Новое клиническое исследование показывает, что препарат тетрагидробиоптерин может уменьшить эту гиперактивацию, что приведет к положительному воздействию на симпатическую нервную систему и некоторым показателям жесткости артерий.Результаты были опубликованы в Американском журнале физиологии (регуляторная, интегративная и сравнительная физиология).«Мы хотим найти новые возможности для пациентов с хроническим заболеванием почек», — говорит Джини Парк, доктор медицины, доцент медицины (почечное отделение) Медицинской школы Университета Эмори и Медицинского центра по делам ветеранов Атланты.
«В настоящее время врачи используют такие препараты, как бета-блокаторы и клонидин, для лечения высокого кровяного давления и активации симпатической нервной системы. Однако эти препараты часто имеют невыносимые побочные эффекты, и долгосрочные исследования показали, что эти препараты не могут улучшить сердечно-сосудистую систему в будущем. риск заболевания ".Тетрагидробиоптерин, также известный как BH4, является кофактором фермента, который синтезирует оксид азота, регулирующий функцию кровеносных сосудов.
BH4 обычно синтезируется и перерабатывается организмом. В 2007 году BH4 был одобрен FDA как недиетический препарат для лечения наследственного метаболического нарушения фенилкетонурии.
Ранее он был изучен в Эмори Аршедом Куюми, доктором медицины и его коллегами, как средство от гипертонии.
Подсчитано, что более 20 миллионов человек в Соединенных Штатах имеют нарушение функции почек; его основные причины — гипертония и диабет. Предыдущие исследования показали, что люди с хроническим заболеванием почек, как правило, имеют более низкий уровень BH4 и более низкий уровень доступности оксида азота, что делает добавку BH4 потенциальным лекарством, говорит Парк.Участниками исследования были 36 ветеранов мужского пола с гипертонией и хроническим заболеванием почек от «легкой до умеренной»: не на той стадии или близкой к той, на которой им потребуется диализ.
Они получали тетрагидробиоптерин (200 мг два раза в день) или плацебо в течение 12 недель.Активность мышечного симпатического нерва — «первичная конечная точка» исследования, измеряемая в импульсах в минуту — оценивалась путем введения электрода в малоберцовый нерв в ноге до и после курса лечения BH4.«Один из способов думать об активности симпатического нерва в мышцах — это то, что он отражает повышенный уровень адреналина», — говорит Парк.
Исследователи также измерили кровяное давление пациентов, жесткость артерий и способность кровеносных сосудов расслабляться (расширение, опосредованное потоком). Активность мышечного симпатического нерва снизилась на 7,5 импульсов в минуту в группе, получавшей BH4, по сравнению с исходным значением 47 импульсов в минуту. Для сравнения, в группе плацебо частота всплеска увеличилась на 3,2 раза в минуту. Этот эффект был замечен как у пациентов, которые принимали обычные препараты артериального давления (ингибиторы АПФ / блокаторы рецепторов ангиотензина), так и у тех, кто их не принимал.
Исследователи наблюдали положительное влияние на индекс увеличения, показатель жесткости артерий, но не скорость пульсовой волны, еще один показатель жесткости артерий. Парк предполагает, что несоответствие может происходить из-за разницы во влиянии на большие и мелкие кровеносные сосуды.
Команда увидела небольшое влияние на кровяное давление, которое не было статистически значимым, но могло быть исследовано в более крупном исследовании, и никаких значительных изменений в способности кровеносных сосудов расслабляться.Пак говорит, что следующим шагом ее команды будет анализ влияния тетрагидробиоптерина на непереносимость физических упражнений при хроническом заболевании почек.
Люди с хроническим заболеванием почек, как правило, имеют чрезмерное повышение артериального давления и активности симпатических нервов в ответ на физические упражнения, что способствует их непереносимости.«Эти результаты требуют более масштабных исследований, изучающих влияние BH4 на артериальное давление и другие сердечно-сосудистые факторы риска при хроническом заболевании почек», — говорит Парк.