Ученые из Национального исследовательского центра приматов Йеркса Университета Эмори определили группу противовирусных Т-клеток, которые имеют код входа в зародышевые центры, молекулу под названием CXCR5.Знание того, как индуцировать противовирусные Т-клетки, отображающие CXCR5, будет иметь важное значение для разработки лучших терапевтических вакцин, а также для усилий по подавлению ВИЧ в долгосрочной перспективе, — говорит Рама Рао Амара, доктор философии, профессор микробиологии и иммунологии в Национальном исследовательском центре приматов Йеркса и вакцины Эмори. Центр.
Результаты планируется опубликовать в PNAS на 30 января.«Мы думаем, что эти клетки способны оказывать давление на вирус», — говорит Амара. «У них есть доступ к нужным местам — зародышевым центрам — и они функционально превосходны».Амара и его коллеги искали эти противовирусные клетки в экспериментах с макаками-резусами, которые были вакцинированы против родственника ВИЧ-инфекции SIV, а затем неоднократно подвергались воздействию SIV. Схемы вакцинации были описаны в предыдущей публикации.
Вакцины обеспечивали хорошую, но несовершенную защиту от патогенного SIV, что означает, что группа из 20 животных оказалась инфицированной с различными вирусными уровнями.
У некоторых животных большая часть (до 40 процентов) антивирусных Т-лимфоцитов CD8 в лимфатических узлах отображала CXCR5. Исследователи обнаружили, что наличие большего количества CXCR5-положительных противовирусных Т-клеток тесно связано с лучшим вирусным контролем.Т-клетки можно разделить на «помощники» и «клетки-убийцы» в зависимости от их функции и молекул, которые они имеют на своей поверхности. Уже было известно, что группа Т-клеток, называемая фолликулярными Т-клетками-помощниками или Tfh-клетками, находится в зародышевых центрах и отображает CXCR5.
Клетки Tfh также считаются основным резервуаром ВИЧ и SIV.При стимуляции вне организма CXCR5-положительные клетки могут атаковать и убивать инфицированные вирусом клетки Tfh.
Некоторые клетки-киллеры теряют CXCR5 при стимуляции, но добавление иммунорегуляторной молекулы, называемой TGF-бета, может повысить уровень CXCR5.Соавтор-корреспондент Виджаякумар Велу, доктор философии, доцент Йеркса, говорит, что клетки-киллеры CXCR5 +, идентифицированные командой, обладают свойствами, подобными стволовым клеткам, поскольку они способны дифференцироваться как в клетки CXCR5 +, так и в CXCR5-.
Лаборатория соавтора Рафи Ахмеда, директора Центра вакцин Эмори, обнаружила аналогичные клетки у мышей с хроническими вирусными инфекциями. Кроме того, в недавней статье по научной трансляционной медицине были обнаружены аналогичные клетки у ВИЧ-инфицированных людей, названные «фолликулярными Т-лимфоцитами CD8».
«Эти клетки могут проникать в места продолжающейся репликации и персистенции вируса», — говорит Амара. «Их свойства и способность индуцировать эти клетки путем вакцинации предоставляют огромную возможность нацелить и уменьшить вирусный резервуар в лимфоидных тканях».Первым автором статьи является бывшая аспирантка иммунологии и молекулярного патогенеза Гита Мюлваганам, доктор философии, в настоящее время работающая в Массачусетской больнице общего профиля.
Соавторы Эмори и Йеркса: Дэниел Риос, доктор философии, Грегори Тарп, Мод Мавингер, доктор философии, Сакина Хикс, Смита Айер, доктор философии, Рафи Ахмед, доктор философии, Ифор Уильямс, доктор медицины, доктор философии, Энн Чахруди, доктор медицины, доктор философии, и Стивен Босинджер, доктор философии. .Амара является соавтором технологии вакцины, описанной в статье, и Эмори передал лицензию на эту технологию компании Geovax. Исследование было поддержано Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (R36AI112787, P01AI88575 и U19 AI109633), Управлением исследовательских инфраструктурных программ (центры приматов: P51OD11132) и Центром исследований СПИДа Эмори (P30AI050409).