«Успех трансплантации органов достиг плато за последние 10 или 20 лет, при этом значительная часть пациентов все еще теряет трансплантаты из-за отторжения, несмотря на иммуносупрессивное лечение», — сказал Фади Лаккис, доктор медицины, Франк Афина Саррис, заведующая кафедрой трансплантационной биологии, профессор хирургии, иммунологии и хирургии Питтсбургского университета, научный руководитель Института трансплантологии Томаса Э. Старзла и соавтор исследования. «Необходимы новые методы решения проблемы отказа, и это открытие — еще один шаг к поиску решения».Без иммуносупрессивного лечения пересаженные органы быстро отторгаются иммунной системой реципиента, в частности, Т-клетками. Успешное приживление традиционно полагалось на предотвращение активации Т-клеток в лимфатических узлах и селезенке или в трансплантате путем введения лекарств против отторжения.
Если активация Т-лимфоцитов действительно происходит, остановить отторжение становится все труднее.Чтобы полностью активироваться, Т-клетки должны вступить в физический контакт и получить помощь от высокоспециализированного типа клеток, называемых дендритными клетками.
После трансплантации основная функция дендритных клеток состоит в том, чтобы представлять полученные от донора антигены реактивным донорам Т-лимфоидным тканям, вызывая иммунный ответ в организме.В ходе исследования исследователи обнаружили, что дендритные клетки играют ключевую роль в отторжении пересаженных органов активированными Т-клетками, которые уже проникли в пересаженный орган. Донорские дендритные клетки, которые сопровождали трансплантаты сердца или почек у мышей, были быстро заменены дендритными клетками реципиента, которые способствовали активации Т-лимфоцитов внутри трансплантата и увеличивали риск отторжения.
«Мы продемонстрировали, что дендритные клетки не только играют ключевую роль в качестве антигенпрезентирующих клеток в лимфоидных органах, отводящих трансплантат, но также играют важную роль в пересаженных органах», — сказал Адриан Э. Морелли, доктор медицины, доктор философии, ассоциированный специалист. профессор хирургии и иммунологии Института трансплантологии Томаса Э. Старзла и соавтор исследования. «Наше исследование показывает, что устранение инфильтрирующих трансплантат дендритных клеток снижает пролиферацию и выживаемость Т-клеток внутри трансплантата с последующим продлением выживаемости трансплантата».«Следующим шагом будет разработка методов целенаправленного воздействия на дендритные клетки пересаженных органов», — сказал доктор Лаккис. «Такие методы обещают предотвратить или прервать отторжение без ущерба для общей иммунной защиты пациента».