Тромбоциты необходимы для остановки кровотечения и вырабатываются небольшими фрагментами, отщепляющимися от своих «родительских» клеток, называемых мегакариоцитами.Открытие, сделанное учеными из Института Уолтера и Элизы Холл, выявило, как клетки костного мозга могут чрезмерно стимулироваться и производить слишком много тромбоцитов. При заболеваниях крови, таких как эссенциальная тромбоцитемия, слишком много тромбоцитов может привести к закупорке кровеносных сосудов, вызывая тромбы, сердечный приступ или инсульт.
Исследователи института доктор Эшли Нг, доктор Мария Кауппи, профессор Уоррен Александер, профессор Дон Меткалф и его коллеги из отделов рака, гематологии и молекулярной медицины института провели исследование, опубликованное в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.Доктор Нг сказал, что гормон тромбопоэтин отвечает за передачу сигналов клеткам костного мозга о производстве тромбоцитов, но до сих пор исследователи не знали, какие именно клетки реагируют на его сигналы. Изучая рецептор тромбопоэтина, называемый Mpl, на клетках крови в костном мозге, команда определила клетки, участвующие в производстве тромбоцитов после стимуляции тромбопоэтином, и сделала неожиданное открытие.
«Тромбопоэтин не стимулировал напрямую« родительские »клетки тромбоцитов, мегакариоциты, производить больше тромбоцитов», — сказал д-р Нг. «Сигналы тромбопоэтина действительно воздействовали на стволовые клетки и клетки-предшественники несколько поколений назад».Чтобы прийти к такому выводу, исследователи генетически удалили рецепторы Mpl из мегакариоцитов и тромбоцитов.
Доктор Нг сказал, что результат был очень удивительным. «Предшественники и стволовые клетки в костном мозге начали массово разрастаться и эффективно превратили костный мозг в машину по производству мегакариоцитов», — сказал он.«Наши результаты подтверждают теорию, согласно которой мегакариоциты и тромбоциты контролируют количество тромбоцитов,« убирая »избыточное количество тромбопоэтина в костном мозге. Фактически, мы показываем, что это« очищающее »действие абсолютно необходимо для предотвращения болезни крови, когда слишком много мегакариоцитов и тромбоциты производятся ".Результаты могут иметь значение для болезней человека, сказал д-р Нг. «Мы знаем, что люди с миелопролиферативными расстройствами, такими как эссенциальная тромбоцитемия, производят слишком много мегакариоцитов и тромбоцитов», — сказал он.
«Интересно, что предыдущие исследования показали, что мегакариоциты и тромбоциты у людей с эссенциальной тромбоцитемией имеют меньше рецепторов Mpl, что соответствует нашей модели избыточного производства тромбоцитов. Используя генетические« сигнатуры », мы смогли сравнить клетки-предшественники крови, ответственные за сверхпродуцирование мегакариоцитов в организме человека. наша модель для клеток-предшественников у людей с эссенциальной тромбоцитемией Мы смогли показать, что клетки-предшественники в нашей модели и у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией имели сигнатуру чрезмерной стимуляции тромбопоэтином.
«Мы думаем, что это исследование теперь предоставляет исчерпывающую модель того, как тромбопоэтин контролирует выработку тромбоцитов, и, возможно, дает некоторое представление о биологии и механизме конкретных миелопролиферативных расстройств», — сказал д-р Нг.