В этом исследовании исследователи оценили исходы у 280 пациентов с раком простаты (Cap) и проанализировали «отпечатки пальцев» ДНК опухоли каждого пациента (с использованием первоначальной диагностической основной биопсии пациента), чтобы определить, есть ли изменения числа копий гена (CNA) или разрывы. в CFS были связаны с менее положительным ответом на лечение. Были проанализированы две группы: 126 пациентов с локализованным раком промежуточного риска, получавших лучевую терапию под визуальным контролем (IGRT), со средней дозой 74.6 Гр; и 154 пациента с локализованным раком предстательной железы среднего и высокого риска, перенесших радикальную простатэктомию (РП), то есть хирургическое удаление всей предстательной железы.
Используя матричную сравнительную геномную гибридизацию (aCGH), ДНК из замороженных биопсийных игл пациентов с RT была проанализирована на 13 ранее охарактеризованных CFS: FRA2G, FRA3B, FRA4F, FRA6E, FRA6F, FRA7E, FRA7G, FRA7H, FRA7I, FRA7K, FRA8C, FRA9C. , FRA16D. Эффект наличия хотя бы одного CNA в любом CFS оценивался с использованием метода Каплана-Мейера и моделей пропорциональных рисков Кокса.
Данные показали, что у пациентов, не прошедших лечение, наблюдались аномальные уровни CNA при CFS. В группе IGRT CNA при CFS встречались часто: 80 пациентов (64 процента) имели CNA в одном или нескольких местах CFS (медиана была 1, а диапазон — 0-10).
У каждого пациента измерялась частота биохимических безрецидивов (bRFR), потому что, если у пациента биохимический рецидив, уровень его специфического антигена простаты значительно повышается, и это разумный показатель того, что рак рецидивировал. Таким образом, желателен высокий СКФО.
При однофакторном анализе пациенты с CNA по крайней мере в одном CFS показали снижение bRFR за 5 лет (64 процента) по сравнению с bRFR пациентов без генетических изменений CFS (90 процентов; HR = 2).13, 95% ДИ: 1.17-3.86, р = 0.011). После корректировки клинических факторов в многофакторной модели было установлено, что CNA в CFS является значимым независимым предиктором снижения ответа на лучевую терапию и более высокой частоты рецидивов рака. (ЧСС = 2.94, 95% ДИ: 1.51-5.75, Р = 0.0016).
Результаты 154 пациентов в группе RP были собраны с использованием общедоступной базы данных пациентов aCGH Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга (MSKCC). CNA при CFS также часто встречались в группе RP: 81 пациент (53 процента) имел CNA в одном или нескольких местах (медиана была 1, а диапазон — 0-6).
Эти результаты также коррелировали со снижением 5-летних показателей bRFR на 68 процентов по сравнению с 82 процентами для пациентов с RP без генетических изменений в CFS (HR = 1.79). Несмотря на эту сильную тенденцию, после поправки на клинические факторы в многомерной модели, CNA в CFS не был статистически значимым предиктором рецидива рака (HR = 1.52, 95% ДИ: 0.77-3.02, P = 0.23).
«Мы думали, что пациенты с разрывами CFS могут быть более чувствительны к повреждению ДНК, вызванному лучевой терапией», — сказал ведущий автор исследования Роберт Дж. Бристоу, доктор медицинских наук, профессор кафедры радиационной онкологии и медицинской биофизики Университета Торонто; и врач-клиницист в Онкологическом центре принцессы Маргарет в Торонто. «Теперь мы думаем, что разрывы CFS являются сигналом того, что раковая клетка приобрела многочисленные генетические изменения, которые приводят к более агрессивным раковым клеткам, которые могут распространяться на ранней стадии и за пределы предстательной железы.
Наши данные свидетельствуют о том, что пациенты, не получившие лечения, связаны с ранним метастатическим (отдаленным) заболеванием. Если мы проверим это исследование на аналогичных, но более крупных группах пациентов, мы сможем разработать тест, основанный на перерывах при СХУ; результаты позволили бы нам разделить пациентов на одну из двух категорий: тех, чьи опухоли не имеют разрывов CFS, и тех, кто, вероятно, справится только с местным лечением (например,.грамм. лучевая терапия или хирургия); и те пациенты, у которых опухоли действительно имеют разрывы CFS и нуждаются в более сложном протоколе лечения, в дополнение к лучевой терапии или хирургическому вмешательству, для борьбы с отдаленным распространением."