Исследователи предупреждают, что эта работа не означает, что пациенты с РС должны начинать принимать добавки мелатонина — несовершенного препарата. Напротив, этот новый подход, основанный на наблюдениях за окружающей средой, можно рассматривать как первый шаг к более совершенным и целенаправленным методам лечения.
«Мы знаем, что для рассеянного склероза и большинства аутоиммунных заболеваний важную роль играют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды, но в последнее десятилетие или около того большинство исследований было сосредоточено только на генетической стороне уравнения», — сказал соавтор-корреспондент Кинтана. , доцент Центра неврологических заболеваний Энн Ромни при BWH. "Но мы хотели посмотреть, какие факторы окружающей среды могут рассказать нам об этой болезни. Мы знали, что активность заболевания рассеянным склерозом меняется в зависимости от сезона.
То, что мы обнаружили, предлагает объяснение того, почему это так."
Тесно сотрудничая с коллегами из Центра исследований нейроиммунологических заболеваний (CIEN) Института неврологических исследований Рауля Карреа (FLENI) в Аргентине, Кинтана и его коллеги начали с изучения пациентов. Команда обнаружила, что осенью и зимой группа из 139 пациентов с ремиттирующим РС, которых они обследовали, испытала значительное улучшение симптомов (явление, которое наблюдалось в предыдущих исследованиях).
Затем команда исследовала различные факторы окружающей среды, которые были предложены как возможные связанные с симптомами рассеянного склероза, включая уровни витамина D, частоту УФ-излучения и инфекции верхних дыхательных путей. Но фактором, который неизменно ассоциировался с серьезностью симптомов рассеянного склероза, был мелатонин.
Известно, что уровни мелатонина коррелируют с продолжительностью дня — в более длинные дни весны и лета уровни ниже, а в более короткие дни осени и зимы уровни выше.
Основываясь на этом наблюдении, команда проверила это соединение в лаборатории, изучая роль, которую мелатонин может играть на клеточном уровне.
Используя как модель мыши, так и клетки человека, они исследовали влияние мелатонина на определенные типы клеток, которые, как известно, играют роль в иммунном ответе, который приводит к симптомам рассеянного склероза. Команда обнаружила, что мелатонин влияет на роли двух типов клеток, которые важны в прогрессировании рассеянного склероза: патогенные Т-клетки, которые напрямую атакуют и разрушают ткани, и регуляторные Т-клетки, которые, как предполагается, контролируют патогенные Т-клетки.
«Мы обнаружили, что мелатонин обладает защитным действием», — сказал Кинтана. "Он ослабляет иммунный ответ и помогает сдерживать плохих парней — или патогенные Т-клетки."
Хотя мелатонин продается без рецепта, он имеет серьезные недостатки, в том числе вызывает нежелательную сонливость. Цель команды — выявить молекулярные механизмы, лежащие в основе роли мелатонина, с целью разработки целевых, нетоксичных лекарств, безопасных и эффективных с минимальными побочными эффектами.
«В будущем мелатонин или его производные могут быть использованы у пациентов с РС после проведения соответствующих клинических испытаний и установления дозировки», — сказал Кинтана. «Однако следует проявлять особую осторожность: наши данные не показывают, что мелатонин или его аналоги эффективны при лечении рассеянного склероза."
В настоящее время команда работает над созданием пилотного клинического испытания для изучения эффектов нацеливания передачи сигналов мелатонина у пациентов с РС и определения дополнительных механизмов действия.
Эта работа была поддержана Фондом Альенде и грантом MSIF Du-Pree, грантом Biogen Idec и Novartis Argentina, Merck Serono Argentina, Национальных институтов здравоохранения (AI093903 и NS087867), Национального общества рассеянного склероза (RG4111A1 и JF2161-A). -5), Международный прогрессивный альянс MS (PA0069).