Новое исследование, проведенное учеными из Онкологического центра Университета Мичигана, проливает свет на путь KRAS с потенциальной целью, которая может иметь больший успех в остановке роста рака легких.Исследователи обнаружили, что белок под названием FADD улавливает фосфат определенной аминокислоты, когда активен KRAS, и этот процесс называется фосфорилированием. Они сконструировали мышиные модели рака легких. В одном наборе они включили KRAS и удалили FADD из генома мыши.
В другом комплекте включили KRAS и оставили работать нормально FADD. У мышей с удаленным FADD опухоли не развивались, несмотря на наличие активного KRAS.Фосфорилирование происходит с FADD через белок, называемый казеинкиназой 1-альфа или CK1-альфа.
Поэтому исследователи взяли модель мыши KRAS и удалили CK1-alpha из генома. FADD остался один. Они обнаружили, что в отсутствие CK1-альфа FADD никогда не фосфорилируется, и у мышей никогда не возникают опухоли, несмотря на активацию KRAS.
«У нас нет эффективных способов нацеливания на KRAS напрямую, поэтому мы должны идти вниз по течению, чтобы атаковать. Это исследование показывает, что казеинкиназа 1-альфа является подлинной мишенью для лечения рака легких с мутацией KRAS», — говорит автор соответствующего исследования. Алнаваз Рехемтулла, доктор философии, профессор-исследователь радиационной онкологии и радиологии Рут Таттл Фриман и содиректор Центра молекулярной визуализации при Медицинской школе Мичиганского университета.
До четверти случаев рака легких связаны с мутациями в KRAS. В настоящее время ингибиторы KRAS недоступны.«Понимание того, как KRAS заставляет клетки делиться, важно и дает нам потенциальные возможности для блокирования нисходящей активности и подавления роста опухоли легких», — говорит Рехемтулла.Исследование опубликовано на обложке журнала Science Signaling от 27 января.
В этом исследовании использовался ингибитор CK1-альфа, который в настоящее время разрабатывается в лабораторных условиях. Прежде чем можно будет начать какое-либо потенциальное клиническое тестирование, необходимо провести дополнительную работу.