Препарат-кандидат, разработанный в лаборатории химика Ричарда ДиМарчи из Университета Индианы в Блумингтоне и клинически испытанный компанией Roche, нацелен на рецепторы двух природных пептидных гормонов, известных как GLP-1 и GIP, которые играют важную роль в регуляции метаболизма в организме.«Результаты демонстрируют, что GLP-1 и GIP, когда они встроены в единую молекулу, обеспечивают синергетическую активность для контроля глюкозы и снижения веса тела в спектре животных моделей, в том числе в клинических экспериментах на людях», — сказал ДиМарчи.Исследование является продолжением давнего сотрудничества между Ди Марчи, заслуженным профессором химии Стэндифорда Х. Кокса, и Линдой. Джек Гилл, заведующий кафедрой биомолекулярных наук в Блумингтонском колледже искусств и наук IU, и Матиас Чоп, директор Института диабета и ожирения в Центре им.
Гельмгольца в Мюнхене, Германия. Это началось, когда Чоп учился в Университете Цинциннати.
Статья «Мономолекулярные двойные инкретины максимизируют метаболический эффект у грызунов, обезьян и людей» на этой неделе публикуется в Интернете в журнале Science Translational Medicine. Исследователи ранее публиковали положительные доклинические результаты для других целевых методов лечения пептидами, но это первый раз, когда результаты были распространены на клинические испытания на людях.
Ведущие авторы — Брайан Финан и Ма Тао, оба из которых ранее работали в лаборатории Ди Марчи в IU Блумингтоне. Финан сейчас работает в Институте диабета и ожирения в Центре им.
Гельмгольца в Мюнхене. Тао работает с Beijing Hanmi Pharmaceutical в Китае. Соавторами, помимо ДиМарчи и Чопа, являются ученые Блумингтона Дэвид Смайли, Василий Гельфанов и Бен Ян.
«Интегрированное комбинаторное действие этих двух физиологических гормонов обеспечивает уникальный и полезный подход к лечению метаболического синдрома», — сказал Финан. «Это важный шаг вперед в нашем поиске более эффективных терапевтических возможностей».Исследование показывает важный прогресс в усилиях по поиску эффективных методов лечения того, что органы здравоохранения называют глобальной эпидемией ожирения и диабета 2 типа наряду с метаболическим синдромом, который состоит из ожирения, связанного с такими факторами, как высокое кровяное давление, высокий уровень триглицеридов и т.д. гипергликемия и низкий уровень холестерина ЛПВП.
По данным Международной федерации диабета, до 20 процентов взрослых людей в мире страдают той или иной формой метаболического синдрома, что делает их гораздо более уязвимыми для сердечного приступа и инсульта, чем люди без этого синдрома.Более высокая эффективность комбинированной молекулы предполагает, что ее можно вводить в более низких дозах, чем ранее разработанные лекарства, что снижает побочные эффекты, такие как тошнота и рвота.«В настоящее время одобренные препараты довольно эффективны, — сказал ДиМарчи, — но они недостаточны для нормализации уровня глюкозы и, конечно же, не вызывают значительной потери веса».Лучшие в своем классе лекарства, такие как препараты под торговыми марками Byetta и Victoza, нацелены на рецепторы GLP-1.
Но предыдущие исследования с участием GIP дали противоречивые результаты, причем некоторые предполагают, что активация рецепторов GIP может увеличивать, а не уменьшать прибавку в весе. Текущее исследование, сказал ДиМарчи, ясно демонстрирует, что сочетание GLP-1 и GIP может дать улучшенные терапевтические эффекты.Исследование включало обширные исследования на животных, включая мышей, крыс и обезьян.
Комбинированная молекула оказалась значительно более эффективной по сравнению с одобренными в настоящее время лекарствами в контроле уровня глюкозы в крови и снижении веса. В некоторых случаях были достигнуты результаты, сопоставимые с результатами, полученными в результате 10-кратного увеличения дозы агентов, нацеленных только на рецепторы GLP-1.Клинические испытания, проведенные «Рош», показали снижение уровня глюкозы сверх того, что можно было бы ожидать от обычных лекарств.
Шестинедельное испытание не имело значительной продолжительности, чтобы предоставить окончательные доказательства потери веса у людей.