За относительно легкой острой фазой болезни Шагаса следует более опасная хроническая фаза, во время которой паразиты поселяются в организме хозяина, в основном в мышцах сердца и желудка. Примерно у трети инфицированных (предположительно людей с более высоким числом хронических паразитов) через много лет после первоначального заражения развиваются серьезные сердечные заболевания или осложнения со стороны пищеварительного тракта.
Идеальная вакцина Шагаса предотвратила бы инфекцию в целом, но та, которая предотвращает осложнения во время хронической фазы, сохраняя низкое количество паразитов, устраняет большую часть бремени болезни.Шивали Гупта и Ниша Гарг из Медицинского отделения Техасского университета в Галвестоне, США, ранее показали, что вакцина, содержащая три конкретных паразитарных белка, является хорошим кандидатом: мыши, инфицированные T. cruzi сразу после вакцинации, смогли сохранить количество паразитов снизилось во время острой инфекции, и не было выявлено никакого воспаления в мышечной ткани, наблюдаемого после заражения невакцинированных мышей.В этом исследовании исследователи проверили, будут ли вакцинированные мыши защищены в долгосрочной перспективе.
Для этого они вакцинировали мышей комбинацией двух белков T. cruzi (названных TcG2 и TcG4), которые, как они показали, наиболее эффективны в отношении провоцирования как антител, так и Т-клеточного иммунного ответа.Вакцинация проводилась в два этапа: первая инъекция содержала ДНК, кодирующую белки TcG2 и TcG4, а вторая, через три недели, смесь самих двух белков (режим D / P). Некоторым мышам через три месяца также была сделана бустерная иммунизация, которая снова состояла из смеси двух белков (режим D / P / P).
Даже без ревакцинации режим D / P вызывал длительные, специфичные для T. cruzi, изменения в иммунной системе. Вакцина генерировала пул TH1 CD4 + T-клеток (также называемых вспомогательными T-клетками), которые необходимы для эффективного ответа антител, а также стабильный пул CD8 + T-клеток памяти. Оба пула быстро увеличивались, когда мышей инфицировали T. cruzi через четыре месяца после вакцинации, и вакцинированные мыши смогли сохранить численность паразитов в 2–3 раза ниже, чем невакцинированные инфицированные мыши.
Мыши, получившие ревакцинацию через три месяца (режим D / P / P) и инфицированные через четыре месяца, имели еще более сильный иммунный ответ: количество паразитов у них было примерно в 5 раз ниже, чем у невакцинированных контрольных животных. Через шесть месяцев после бустерной иммунизации иммунитет, индуцированный вакциной, несколько снизился, но все еще был достаточным для обеспечения двукратного контроля над вторжением патогенов.
Этого должно быть достаточно, чтобы прервать цикл передачи паразита (т. Е. Кусающие насекомые не собирают достаточно паразитов, чтобы заразить следующего хозяина) и предотвратить симптомы хронического заболевания у вакцинированного хозяина.
Исследователи пришли к выводу, что «вакцина TcG2 / TcG4 D / P обеспечивала долговременный иммунитет против Т-клеток T. cruzi, а бустерная иммунизация могла бы стать эффективной стратегией для поддержания или усиления индуцированного вакциной защитного иммунитета против инфекции T. cruzi и Болезнь Шагаса ". Следующие шаги в направлении клинических исследований на людях, по их мнению, включают «определение качества и количества иммунитета к вакцинам-кандидатам у наивных людей».