В частности, исследовательская группа обнаружила, что белки ADAR1 и ADAR2, которые участвуют в редактировании РНК, потенциально могут быть использованы в качестве биомаркеров для выявления нарушений, ведущих к раку желудка. Исследование также показало, что измерение уровней редактирования в образцах желудка пациентов, которые могут быть получены с помощью простой биопсии, особенно на предзлокачественной стадии, может помочь в выявлении лиц, подверженных риску последующего развития рака желудка.
Результаты исследования, проведенного доцентом Полли Чен и профессором Патриком Таном из CSI Singapore, были впервые опубликованы в научном журнале Gastroenterology в июне 2016 года.Раскрытие роли редактирования РНК при раке желудкаРНК является промежуточным продуктом между дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) и белком, кодируемым ДНК. Во время участия РНК в качестве посредника она подвергается множеству изменений, также известных как редактирование РНК, что приводит к беспорядочной передаче информации из ДНК и приводит к измененному продукту гена с канцерогенными качествами.
«В настоящее время большинство молекулярных исследований рака желудка сосредоточено на изменениях в последовательностях ДНК. Несмотря на недавние открытия, проливающие свет на канцерогенную роль РНК в прогрессировании рака, изменения в этих последовательностях РНК и ее вклад в развитие желудочного рака рак не были хорошо изучены. Наша команда первая провела всесторонний анализ, демонстрирующий, что изменения в последовательностях РНК, которые вызваны дифференциально экспрессируемыми ферментами редактирования РНК ADAR1 и ADAR2 в опухолях желудка, могут служить новой движущей силой для желудочного рак ", — сказал профессор Чен.ADAR1 и ADAR2 — два вышестоящих регулятора, тонко настраивающих редактирование РНК и оказывающих противоположное влияние на развитие рака желудка.
ADAR1 функционирует как ген, способствующий развитию рака, в то время как ADAR2 действует как супрессор рака.Команда сравнила уровни редактирования на разных стадиях поражения желудка вдоль континуума от нормального до рака и наблюдала возрастающие уровни нарушения редактирования РНК. Исследователи также обнаружили, что пациенты с развитым раком желудка демонстрировали самый высокий уровень дисбаланса ADAR, что предсказывало худший клинический прогноз.В отличие от изменений ДНК, которые обычно происходят на поздних стадиях рака, редактирование РНК происходит чаще и может стабильно обнаруживаться в предраковых или предраковых образцах на ранних стадиях заболевания.
Таким образом, открытие команды предполагает, что измерение соотношения количества ADAR1 и ADAR2, присутствующих у пациентов, особенно на ранних стадиях, может иметь важное значение при определении прогноза для пациентов с раком желудка."Наибольшая ценность этого открытия связана с его потенциалом для применения в молекулярной терапии, учитывая, что рак желудка широко распространен в Азии и является одним из самых распространенных и смертоносных видов рака во всем мире.
В дальнейшем мы продолжим исследовать ключевые события редактирования РНК, лежащие в основе «Развитие рака желудка и изучение безопасных и эффективных методов исправления этого процесса. В настоящее время мы изучаем разработку небольших молекул, таких как специфические пептидные нуклеиновые кислоты, которые являются стабильными и могут быть легко доставлены, чтобы блокировать управляемый раком процесс редактирования РНК», — сказал профессор Тан, который также из Медицинской школы Duke-NUS и Института генома Сингапура (GIS).