Объявление о новых наградах было объявлено 12 декабря 2013 года на заседании Независимого комитета по гражданскому надзору (ICOC) CIRM в отеле Luxe в Лос-Анджелесе. Д-р Оуэн Витте, директор Центра исследований широких стволовых клеток Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, подчеркнул, что «поддержка CIRM демонстрирует, что наш многопрофильный центр находится на переднем крае перевода фундаментальных научных исследований в новые лекарственные и клеточные методы лечения, которые произведут революцию в медицине».Нацеливание на стволовые клетки солидных опухолей Грант Disease Team III, предоставленный доктору Деннису Слэмону и доктору Зеву Вайнбергу и их совместной американо-канадской группе, будет поддерживать первое клиническое испытание на людях, которое планируется начать в начале 2014 года. Проект основан на предыдущем исследовании доктора Слэмона.
Работа, частично финансируемая CIRM, по разработке препарата, нацеленного на клетки, инициирующие опухоль, совместно с доктором Зевом Вайнбергом из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, доцентом гематологии / онкологии, и доктором Так Мак, директором Семейного института Кэмпбелл сети университетского здравоохранения в Торонто, Канада. Доктор Слэмон, известный своими исследованиями, которые привели к разработке Герцептина, первой одобренной FDA целевой терапии рака груди, является директором клинических и трансляционных исследований Универсального онкологического центра UCLA Jonsson, а также профессором, главным и исполнительным вице-президентом. кафедра исследований в отделении гематологии / онкологии.
Благодаря одобрению нового исследуемого препарата Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Министерством здравоохранения Канады, терапевтическим регулирующим агентством канадского правительства, это исследование представляет собой международную попытку познакомить пациентов с передовой наукой о стволовых клетках.«Мы рады получить этот грант CIRM, который будет направлять наши трансляционные исследования из лаборатории в клинику, — сказал Слэмон, — и позволит нам протестировать наш целевой препарат в клинических испытаниях фазы I.».Исследование основано на доказательствах, полученных за последнее десятилетие в пользу того, что стало известно как гипотеза раковых стволовых клеток. Согласно этой гипотезе, раковые стволовые клетки являются основными факторами роста опухоли, а также устойчивы к стандартным методам лечения рака.
Согласно одной из точек зрения, раковые стволовые клетки занимают «нишу», которая не позволяет лекарствам от рака попасть в них. Другая точка зрения состоит в том, что опухоли могут стать устойчивыми к терапии в результате процесса, называемого решением судьбы клетки, в результате которого одни опухолевые клетки убиваются под действием терапии, а другие становятся раковыми стволовыми клетками. Считается, что эти раковые стволовые клетки способны к самообновлению и репопуляции опухолевых клеток, что приводит к рецидиву рака.
Мишенью нового препарата является фермент в раковых стволовых клетках и опухолевых клетках, называемый поло-подобной киназой 4, который был выбран, потому что его блокирование отрицательно влияет на решения клеточной судьбы, связанные с обновлением раковых стволовых клеток и ростом опухолевых клеток, тем самым останавливая рост опухоли.Этот потенциальный противораковый препарат теперь впервые готов к испытаниям на людях. «Наша цель — испытать этот новый агент на пациентах, чтобы убедиться в его безопасности, а затем быстро перейти к клиническим исследованиям. Мы рады продолжить это академическое сотрудничество с нашими канадскими коллегами, чтобы впервые испытать это лекарство на людях», — сказал он. — сказал Вайнберг. Доктора Сламон, Вайнберг, Мак и его коллеги также будут искать биологические признаки, называемые биомаркерами, которые исследователи могут использовать, чтобы определить, действует ли лекарство и как.
Генная терапия стволовыми клетками при серповидно-клеточной анемии Доктор Дональд Кон, профессор педиатрии и микробиологии, иммунологии и молекулярной генетики в области наук о жизни, и его коллеги успешно заложили основу для использования гемопоэтических (кроветворных) стволовых клеток (HSC) из костного мозга. пациентов с SCD для лечения болезни. Подход Кона к генной терапии с использованием HSC из собственной крови пациента является революционной альтернативой текущим методам лечения SCD, поскольку он создает самообновляющуюся нормальную клетку крови путем вставки гена, который обладает противовоспалительными свойствами, в HSC.
Этот подход также не полагается на идентификацию подходящего донора, что позволяет избежать риска отторжения донорских клеток. HSC против серповидного покрова будет трансплантирован обратно в костный мозг пациента и умножит скорректированные клетки, которые образуют эритроциты без серповидности.Доктор Кон начнет набор пациентов для клинического исследования в течение первых трех месяцев после получения гранта CIRM.
Первый субъект будет зачислен и обследован на предмет безопасности в течение шести месяцев. Затем будет зачислен второй субъект, и его безопасность будет наблюдаться в течение трех месяцев.
Если оценки показывают, что проблем не возникло, исследование будет продолжено с еще двумя субъектами и еще одной оценкой до тех пор, пока не будут включены шесть субъектов.Поражая более 90 000 пациентов в США, SCD в основном поражает лиц африканского происхождения к югу от Сахары. Это вызвано унаследованной мутацией в гене бета-глобина, которая заставляет красные кровяные тельца менять свою нормальную форму, которая является круглой и податливой (например, пластиковый пакет, наполненный кукурузным маслом), в жесткую серповидную клетку (например, кукурузные хлопья).
Нормальные эритроциты могут легко проходить через мельчайшие кровеносные сосуды, называемые капиллярами, доставляя кислород к таким органам, как легкие, печень и почки. Но из-за своей жесткой структуры серповидные клетки крови застревают в капиллярах и лишают органы кислорода, что вызывает дисфункцию и отказ органов.
Текущие методы лечения включают трансплантацию пациентам с донорскими HSC, которые являются потенциальным лекарством от SCD, но из-за серьезных рисков отторжения только небольшое количество пациентов прошли эту процедуру, и она обычно ограничивается детьми с тяжелыми симптомами. «У пациентов с серповидноклеточной анемией было мало вариантов лечения. Получив эту награду, мы инициируем клинические испытания, которые, как мы надеемся, станут средством лечения пациентов с этим разрушительным заболеванием», — сказал Кон.