Исследовательская группа профессора Ханнеса Лохи из Университета Хельсинки и исследовательского центра Folkhalsan, Финляндия, выявила мутацию в гене CNGB1, вызывающую прогрессирующую атрофию сетчатки (PRA) у собак пород Phalene и Papillon. PRA — одна из наиболее частых причин слепоты у собак и человека. Мутации CNGB1 ранее были связаны с соответствующим заболеванием человека, пигментным ретинитом человека. Это исследование подчеркивает общую генетическую этиологию многих генетических заболеваний собак и человека и предоставляет новые инструменты для исследования механизмов PRA, в то время как любимые собаки получают выгоду от генетического тестирования.
Исследование было опубликовано в научном журнале PLOS ONE 28 августа 2013 г.Прогрессирующие атрофии сетчатки — частые причины слепоты у людей и собак. PRA вызывается дегенерацией фоторецепторных клеток, палочек и колбочек, которые необходимы для зрения в темноте и при дневном свете соответственно.
PRA часто прогрессирует поэтапно от нарушения темного зрения до полной слепоты. Типичные изменения сетчатки видны при осмотре глаз, как правило, в возрасте около 3 лет.
У собак уже обнаружено 12 известных генов PRA.Phalenes и Papillons имеют мутацию в том же гене, что и пациенты с PRA.
Это исследование было направлено на выявление генетической причины PRA у пород фален и папийон. Открытие гена было осуществлено только шестью собаками, пораженными PRA.«Большинство PRA, включая PRA у Phalenes и Papillons, являются рецессивными и вызваны дефектами одного гена, и небольшое количество образцов может привести к прорыву. Симптомы у Phalenes и Papillons начинаются в 5-летнем возрасте, и мы обнаружили некоторых более молодых собак с генетическими нарушениями. , которые, вероятно, позже получат PRA, и за ними следует внимательно следить », — поясняет автор-корреспондент, профессор Ханнес Лохи.
Новая технология облегчает открытие генов
Новая мутация CNGB1 у Phalenes и Papillons была обнаружена в шести случаях и 14 контрольных собаках и подтверждена на более крупной когорте собак. Открытию генов в значительной степени способствовала новая технология секвенирования экзома, которая анализирует сразу все кодирующие белок участки генома.«Быстрое развитие генных технологий значительно облегчает открытие генов.
После картирования генов у нас было несколько областей-кандидатов на выбор, но секвенирование экзома быстро выявило фактическую мутацию. Та же технология открывает возможности для многих других глазных заболеваний, над которыми мы сейчас работаем», — объясняет Лид автор Сайджа Ахонен.Мутация у собак Phalene и Papillon была обнаружена в гене, который ранее был связан с соответствующей дегенерацией сетчатки у человека.
«Это исследование еще раз продемонстрировало общее наследие болезней между собаками и людьми. Одни и те же гены часто поражаются одними и теми же заболеваниями у обоих видов.
Это выгодно, поскольку собаки предоставляют новые модели для изучения механизмов болезни и планирования новых методов лечения, таких как ген терапия, которая ранее успешно применялась для лечения слепоты у собак и людей », — объясняет Лохи.Генное тестирование помогает планам разведенияВыявленная мутация в гене CNGB1 препятствует выработке нормального белка в глазах собаки.
Этот белок необходим стержневым клеткам для поддержания темного зрения, а его отсутствие приводит к нарушению темного зрения у Phalenes и Papillons.«Мы протестировали мутацию в общей сложности у 500 собак разных пород. Похоже, что она присутствует только у Phalenes и Papillons, и почти каждая пятая (20%) собака несет мутацию.
Генетический тест действительно необходим, поскольку не рекомендуется разводить носителей. чтобы избежать заражения щенков. В то же время ветеринары и заводчики могут использовать генетический тест в качестве диагностического инструмента », — поясняет Ахонен.
Это исследование является частью ее будущей докторской диссертации.