Взаимодействие между белком PD-1, обнаруженным на Т-киллерах, и его партнером по связыванию, PD-1L, является одним из признаков иммунного истощения, а вмешательство в это взаимодействие — потенциальная стратегия его преодоления. На основании многообещающих доклинических исследований начались терапевтические испытания, блокирующие PD-L1 у ВИЧ-инфицированных пациентов. Однако, помимо подавления реакции истощенных Т-киллеров, путь PD1 / PD-1L также играет роль в функции регуляторных Т (или Treg) -клеток, которые сами подавляют иммунный ответ на ВИЧ-инфекцию.Учитывая эти сложные взаимодействия, Андреас Мейерханс и Хорди Аргилагет из Университета Помпеу Фабра в Барселоне, Испания, и их коллеги утверждают, что важно понимать последствия блокирования PD-L1 для Treg-клеток.
В этом исследовании исследователи изучали влияние такой блокировки на клетки ВИЧ-инфицированных людей. Они изолировали клетки крови от ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию и находящихся на разных стадиях прогрессирования заболевания, а также клетки от неинфицированных людей.
Они также изучали клетки, взятые у ВИЧ-инфицированных до и после начала антиретровирусной терапии, а также до и после перерывов в лечении.Они обнаружили, что блокада PD-L1 не влияла на способность Treg-клеток подавлять иммунный ответ, независимо от того, от какого донора пришли клетки. Напротив, блокада PD-L1 увеличивала способность Treg-клеток к размножению (и, следовательно, их общее количество), но только в клетках пациентов с виремией, то есть тех, у которых был обнаруживаемый вирус в крови.
Кроме того, они обнаружили, что блокада PD-L1 увеличивает продукцию вируса в культуре клеток таких пациентов. Более высокое количество вирусов было связано с увеличением частот клеток Treg, что позволяет предположить, что подавление иммунитета клетками Treg играет роль в распространении вируса при блокаде PD-L1.В отличие от дифференциального воздействия на пролиферацию Treg-клеток после блокады PD-L1, исследователи наблюдали увеличение пролиферации киллерных Т-клеток во всех группах исследования ВИЧ, независимо от их вирусной нагрузки.
Основываясь на этих экспериментах ex vivo (в клетках, выделенных от пациентов и затем подвергшихся воздействию блокаторов PD-L1 вне организма), они предсказывают, что, когда фактическим пациентам вводят блокаторы PD-L1, их вирусная нагрузка в то время будет влиять на «чистый» результат, то есть, усиливает или ослабляет блокировка общий иммунный ответ против ВИЧ.Хотя они говорят, что их результаты подтверждают обоснование сочетания блокады PD-L1 с антиретровирусным лечением для восстановления эффекторных реакций у ВИЧ-инфицированных лиц, исследователи также предполагают, что наблюдаемое дифференциальное и зависимое от плазменной виремии усиление пролиферации Treg-клеток и общая супрессивная функция при PD -L1-блокада имеет прямые последствия для отбора пациентов для участия в клинических испытаниях, направленных на сигнальный путь PD-1 / PD-L1 и методы лечения.