«Эти результаты имеют отношение к борьбе с раком, потому что мы показали, что CTLA-4 дендритных клеток выполняет очень важную регуляторную функцию. Его присутствие подавляет выработку последующих противоопухолевых ответов, тогда как его отсутствие позволяет надежно стимулировать такие ответы. Эти новые данные дают веское обоснование для использования препарата ипилимумаб новыми и лучшими способами, например, в сочетании с противораковыми вакцинами », — сказал д-р.
Уильям К. Декер, доцент кафедры патологии и иммунологии в Бэйлоре и Центре клеточной и генной терапии, член Комплексного онкологического центра Дэна Л. Дункана и старший автор этой статьи.
Ипилимумаб — препарат для лечения меланомы, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
Ученые считают, что ипилимумаб помогает организму бороться с раковыми клетками, удаляя «тормозные» раковые клетки на Т-клетках. Ипилимумаб связывается с CTLA-4 на Т-клетках, блокируя сигналы, которые выключают Т-клетки.
В результате, считают ученые, Т-клетки возобновляют борьбу с раком.
В этом исследовании исследователи Бейлора добавили новый фрагмент к разгадке того, как иммунная система регулирует ответы Т-клеток.
Декер и его коллеги предоставляют убедительные доказательства того, что дендритные клетки, «генералы», которые направляют активность Т-клеток, производят и высвобождают CTLA-4, что до сих пор оставалось спорным. При активации дендритные клетки выделяют микровезикулы, усыпанные CTLA-4, в окружающую среду. Микровезикулы могут связываться с другими дендритными клетками, интернализоваться и отключать дендритные клетки, которые затем не могут активировать Т-клетки.
«Чтобы показать важность отключения дендритных клеток в реакции организма против опухолей, мы изучили модель меланомы на мышах», — сказал доктор.
Мэтью М. Хальперт, преподаватель иммунологии и первый автор статьи. «Мы протестировали два типа дендритных клеток: нормальные дендритные клетки, экспрессирующие CTLA-4, и дендритные клетки, обработанные миРНК CTLA-4, стратегия, которая резко снижает выработку CTLA-4. Одна группа мышей получила клетки меланомы и вакцину против опухоли, сделанную из нормальных дендритных клеток.
Вторая группа мышей получила клетки меланомы и вакцину, сделанную из дендритных клеток, которые продуцируют небольшое количество CTLA-4. Мыши, получившие нормальные дендритные клетки, продуцирующие CTLA-4, не смогли замедлить рост опухоли. С другой стороны, мыши, обработанные дендритными клетками, которые продуцируют мало CTLA-4, были способны развивать иммунный ответ, который заметно ограничивал рост опухоли. Эти результаты предполагают, что примирование иммунного ответа против меланомы в отсутствие CTLA-4 запускает ответ, который может контролировать рост опухоли в этой модели мышей."
Эти результаты побудили исследователей Бейлора предположить, что стратегии, сочетающие удаление CTLA-4 или его блокирование с помощью ипилимумаба со специфическими противоопухолевыми вакцинами, многие из которых уже существуют в экспериментальных условиях, могут привести к лучшим иммунным ответам, которые могут контролировать рост опухоли.