Но новое исследование Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе предполагает, что широкое ослабление иммунного ответа, долгое время считавшееся решающим для успеха трансплантации, может способствовать отторжению трансплантата легкого.В ходе неожиданного открытия исследователи обнаружили, что недавно трансплантированные легкие у мышей с большей вероятностью будут отторгнуты, если ключевые иммунные клетки отсутствовали — ситуация, которая имитирует то, что происходит, когда пациенты принимают иммунодепрессанты.Эти долгоживущие Т-клетки памяти настроены на то, чтобы «запоминать» патогены, которые проникают в организм и быстро запускают иммунный ответ во время последующих встреч. При трансплантации сердца, печени и почек, подавление Т-клеток памяти иммунодепрессантами помогает гарантировать, что иммунная система распознает новый орган как собственный орган.
Но не так с трансплантацией легких, согласно новому исследованию, опубликованному 24 февраля в Журнале клинических исследований.«У мышей Т-клетки памяти имеют решающее значение для хорошего результата трансплантации легких», — сказал соавтор-корреспондент Дэниел Крейзель, доктор медицинских наук, хирург по трансплантации легких Вашингтонского университета из больницы Барнс-Еврей. «Многие реципиенты трансплантата получают лекарства, которые без разбора истощают множество различных Т-клеток.
Но при трансплантации легких эта стратегия может способствовать отторжению органов».В свете новых результатов исследователи считают, что существующие стратегии подавления иммунитета при трансплантации легких следует пересмотреть.«Большинство иммуносупрессивных препаратов было принято для использования при трансплантации легких на основании их результатов при трансплантации других твердых органов, без учета того, что легкое отличается от других», — сказал Крайзель.Исследование также может помочь частично объяснить, почему успех трансплантации легких у людей значительно отстает от других трансплантаций твердых органов.
По данным Сети по закупкам и трансплантации органов США, через пять лет после трансплантации легких менее половины пересаженных легких все еще функционируют. Для сравнения, пятилетняя выживаемость органов при трансплантации сердца, почек и печени составляет около 70 процентов.
По словам исследователей, худшие результаты после трансплантации легких в значительной степени связаны с более высоким уровнем отторжения. Ежегодно в США выполняется около 1800 трансплантаций легких.«Высокая частота неудач при трансплантации легких — серьезная проблема», — сказал соавтор-корреспондент Александр Крупник, доктор медицинских наук, хирург по трансплантации легких Вашингтонского университета в больнице Барнс-Еврей. «Легкие уникальны.
В отличие от других органов, они постоянно подвергаются воздействию бактерий, вирусов и всего остального в окружающей среде, и мы думаем, что это увеличивает риск хронического отторжения и возможного отказа органа».Т-клетки памяти регулярно патрулируют легкие, чтобы отличить безобидные проблемы, такие как кошачья шерсть или пыльца деревьев, от более серьезных повреждений, таких как респираторные вирусы или патогенные бактерии.
Без этих клеток иммунная система распознает недавно пересаженное легкое как вредное и начинает атаку, которая в конечном итоге может привести к отторжению органа.
В рамках исследования ученые провели трансплантацию легких у мышей. Когда Т-клетки памяти отсутствовали у этих мышей, недавно пересаженные легкие подвергались отторжению. Исследователи обнаружили доказательства сильного воспаления в легких, что свидетельствует о том, что иммунная система спровоцировала агрессивную атаку на чужеродный орган.
Однако, когда ученые вливали Т-клетки памяти реципиентам легких, они могли уменьшить воспаление и предотвратить отторжение. Кроме того, они определили молекулярный путь, с помощью которого Т-клетки памяти естественным образом подавляют реакцию организма на трансплантацию легких.
Вместо того, чтобы атаковать легкие, Т-клетки памяти запускают каскад сигнальных молекул, которые побуждают иммунную систему воспринимать пересаженное легкое как собственное тело.Основываясь на своих выводах, исследователи хотят найти способы избирательного воздействия на иммуносупрессию при трансплантации легких, чтобы стимулировать развитие Т-клеток памяти, устраняя при этом другие Т-клетки, которые вредят пересаженным легким.
«Нам действительно необходимо разработать стратегии подавления иммунитета только для трансплантатов легких, которые повышают способность Т-клеток памяти выполнять свою работу», — сказал Крупник. «Это может дать недавно пересаженным легким гораздо больше шансов выжить еще долго после того, как трансплантация закончится».