ОМЛ обычно возникает в костном мозге, где вырабатываются клетки крови. Он характеризуется перепроизводством ослабленных лейкоцитов. Дифференциация незрелых предшественников лейкоцитов в функциональные лейкоциты является важным процессом, опосредующим иммунитет организма.
Исследовательская группа обнаружила, что фермент GCN5 способен инактивировать белок C / EBPa в миелоидных клетках-предшественниках. Это предотвращает созревание незрелых миелоидных лейкоцитов в гранулоциты, которые составляют около 70 процентов лейкоцитов в организме. В результате нарушается образование здоровых лейкоцитов.
Команда, в которую входят профессор Даниэль Тенен, директор CSI Singapore, г-жа Квок Хуэй Си, аспирантка института, а также доктор Дипак Барария, бывший научный сотрудник института, обнаружили, что инактивация белка C / EBPa осуществляется ацетилированием, которое представляет собой процесс, посредством которого GCN5 добавляет ацетильную группу к C / EBPa, снижая способность C / EBPa связываться с ДНК и модулируя его транскрипционную активность в клетке.Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature Communications 24 марта 2016 года.Идентификация этого молекулярного пути дает ключи к нацеливанию на GCN5-опосредованное ацетилирование C / EBPa при лечении лейкемии.Профессор Тенен сказал: «Поскольку ОМЛ представляет собой быстрорастущий рак, своевременное лечение вскоре после постановки диагноза может повысить шансы пациентов на выживание.
В настоящее время основной стратегией лечения ОМЛ является цитотоксическая химиотерапия. Результаты наших исследований составляют основу альтернативной терапевтической стратегии, которая потенциально может снизить риски ремиссии и улучшить показатели излечения. Двигаясь вперед, команда изучает возможности создания эффективных ингибиторов GCN5 для терапевтических целей путем более глубокого изучения GCN5 в AML ».