«Хотя бригатиниб все еще находится на ранней стадии испытаний, он демонстрирует частоту объективного ответа примерно у 70 процентов ALK-положительных пациентов, перенесших кризотиниб, и демонстрирует около года выживаемости без прогрессирования заболевания. Эти результаты являются одними из лучших в этой области. , давая большие надежды людям с ALK-положительным раком легких », — говорит Д. Росс Камидж, доктор медицинских наук, директор отделения торакальной онкологии онкологического центра Университета Колорадо и главный исследователь исследования.
Кроме того, появляются надежные данные об активности лекарств у пациентов с поражением мозга этим заболеванием. Во многих исследованиях рака легких традиционно исключались пациенты с метастазами в мозг на исходном уровне, ожидая, что наличие метастазов приведет к отрицательным результатам, которые, в свою очередь, могут создать видимость неэффективности лекарственного средства.
После раннего признания важности мозга как потенциального дифференциатора между активностью новых препаратов, исследование бригатиниба включало пациентов с нелеченными метастазами в головной мозг, показав более чем 30-процентное уменьшение размеров опухолей головного мозга у 8 из 15 пациентов с опухолями головного мозга. более 10 мм и исчезновение метастазов в головной мозг только у 11 из 33 пациентов с меньшими поражениями. Метастазы в головной мозг оставались под контролем в среднем 15,6 месяца.Основываясь на этих многообещающих ранних результатах, бригатиниб, разработанный Ariad Pharmaceuticals, Inc., недавно был отмечен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) как прорыв в терапии для лечения пациентов с ALK + метастатическим НМРЛ, опухоли которых устойчивы к кризотинибу.
«Многие целевые методы лечения рака сопровождаются ахиллесовой пятой, особым способом или способами, которые рак может использовать, чтобы избежать приема лекарства — либо через рост мозга, либо через ряд различных механизмов устойчивости к кризотинибу. Теперь мы видим, что бригатиниб покрывает многие из этих «механизмов бегства», потенциально предлагая более эффективный и надежный контроль над заболеванием », — говорит Камидж.Препарат представляет собой пероральное соединение, которое ингибирует активность ALK, которая, будучи задействована посредством перестройки гена, может стимулировать рост и выживаемость рака.
Перестройки ALK происходят примерно в 4% случаев рака легких.В целом бригатиниб хорошо переносится, но в небольшом количестве случаев могут возникать ранние легочные симптомы, при которых у пациентов развивается быстрая одышка и кислородная зависимость.
Эти симптомы наблюдались у 14 процентов пациентов, получавших начальную дозу 180 мг, но только у 4 процентов пациентов, которые начали с 90 мг, включая тех пациентов, которые затем увеличили дозу до 180 мг после одной недели лечения.«Помимо эффекта дозы, еще один ключевой прорыв в борьбе с этим редким побочным эффектом был достигнут благодаря тщательному лечению пациента здесь, в Колорадо.
Поддерживая его в течение 3-5 дней после появления симптомов, он быстро акклиматизировался и смог остаться на — говорит Камидж, — говорит Камидж.Испытание фазы II, сравнивающее постоянную дозировку препарата 90 мг с 90 мг препарата в течение одной недели с последующим увеличением дозы до 180 мг, находится в стадии реализации.