Уже было известно, что Мерлин (что означает Моэзин-Эзрин-Радиксиноподобный белок) влияет на функцию другого белка, получившего название Бегемот, но детали этой связи были неясны. «Теперь мы показали, как Мерлин и Гиппо взаимодействуют, чтобы начать цепочку событий, контролирующих рост многих тканей», — говорит Дуоджиа Пан, доктор философии, профессор молекулярной биологии и генетики в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса. следователь Медицинского института Говарда Хьюза. «Это понимание важно, потому что сбои в этой цепочке событий не только влияют на рост и развитие, они также могут привести к раку и другим опухолям».Десять лет назад Пан и его исследовательская группа открыли Hippo, ген, отвечающий за сохранение частей тела, пропорциональных общему размеру плодовой мушки. Они назвали его гиппопотамом, потому что из-за отсутствия гена и белка, который он кодирует, у плодовых мушек появляются необычно большие и бороздчатые органы.
С тех пор они работали, чтобы понять Hippo и все белки в его сети, которые помогают контролировать размер органов.Предыдущая работа других предполагала, что Мерлин может быть частью сети Hippo, но не было известно, как Мерлин вписывается в сеть.
В новом исследовании Пан и его команда использовали комбинацию генетики, клеточной биологии и биохимии, чтобы продемонстрировать, что Мерлин действует как сват, помогая Гиппопотам найти свой целевой белок, известный как бородавки, удерживая бородавки в правой части клетки.Без Мерлина неактивные копии Бородавок будут плавать в водянистой внутренней части камеры, в то время как Гиппо будет ждать возле внешней оболочки камеры.
Мерлин, также находящийся рядом с внешней оболочкой камеры, организует их встречи, подключаясь к Бородавкам, так что Бородавки тоже оказываются рядом с внешней оболочкой, где Гиппо затем включает их. Эксперименты на человеческих клетках подтвердили такую же взаимосвязь между человеческими аналогами Мерлина и Бородавки.«Вся цель Мерлина довольно проста, но важна: она обеспечивает близость Бородавки к Бегемоту», — говорит Пан. «Без Мерлина Гиппопотам не может найти бородавок, а органы мух в конечном итоге увеличиваются».
У людей, когда аналог Мерлина NF2 не работает должным образом, могут образовываться опухоли, особенно те, которые классифицируются как нейрофиброматоз II типа. Эти доброкачественные опухоли оказывают давление на нервы в головном и спинном мозге, что часто приводит к потере слуха или зрения или других функций, контролируемых пораженными нервами.
Поскольку белки в сети Hippo работают одинаково у мух и людей, исследователи говорят, что их работа однажды может привести к открытиям, имеющим важные последствия для здоровья человека, не только для людей с нейрофиброматозом типа II, но и для людей с другими типами опухолей.