Рак эндометрия — наиболее распространенное злокачественное новообразование в гинекологии. Пациенты с ранней стадией заболевания обычно лечатся только хирургическим вмешательством; однако у пациентов с распространенным раком эндометрия чаще встречаются местные или отдаленные рецидивы.
Совместная лучевая терапия и химиотерапия после операции используются для снижения частоты рецидивов у пациентов с запущенным заболеванием. В этом исследовании «Испытание фазы 2 лучевой терапии с одновременной химиотерапией паклитакселом после операции у пациентов с раком эндометрия высокого риска: исследование корейской гинекологической онкологической группы» оценивается эффективность и токсичность одновременной химиолучевой терапии с еженедельной химиотерапией паклитакселом у пациентов с III стадией. и IV рак эндометрия.С января 2006 г. по март 2008 г. в исследование были включены 57 пациентов из 20 учреждений Кореи. Пациенты, подходящие для участия в исследовании, были в возрасте от 20 до 80 лет, с гистологическим диагнозом Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO) стадии III или IV эндометриоидной аденокарциномы без анамнеза предшествующих операций, химиотерапии или лучевой терапии для лечения другие виды рака.
Пациенты с диагнозом других видов рака или тяжелой инфекцией, требующей парентерального введения антибиотиков, с сердечной аритмией, застойной сердечной недостаточностью или инфарктом миокарда в анамнезе в течение предыдущих шести месяцев или с неконтролируемой инфекцией, диабетом, гипертонией или нарушением сердечной деятельности, почек, печени или костного мозга функции не были включены в исследование. Из 57 пациентов в этом исследовании у 12 пациентов (21,1 процента) была стадия IIIA по FIGO, у 40 (70,1 процента) была стадия IIIC по FIGO, а у пяти (8,8 процента) была стадия IV по FIGO. Четырнадцать пациентов (24,6 процента) имели опухоли 1 степени, 27 (47,3 процента) имели опухоли 2 степени, а 16 (28,1 процента) имели опухоли 3 степени. Средний возраст исследуемых пациентов составил 52,2 года.
Всем подходящим пациентам была выполнена этапная лапаротомия, включая тотальную абдоминальную гистерэктомию, двустороннюю сальпингоофорэктомию (удаление обоих яичников и обеих маточных труб), тазовую и парааортальную лимфаденэктомию и цитологическое исследование промывания брюшины. Пациенты в исследовании получили общую дозу от 45,0 до 50,4 Гр внешней лучевой терапии тазовых органов (от 1,8 до 2,0 Гр ежедневно, пять раз в неделю) и 60 мг / м2 паклитаксела, разведенного в 500 мл 5-процентной декстрозы в воде, вводимой внутривенно. по три часа один раз в неделю в течение шести недель. Лучевая терапия и химиотерапия были начаты в течение шести недель после операции, а лучевая терапия начиналась либо за два дня до, либо через два дня после первого курса химиотерапии.Химиотерапия была приостановлена из-за неблагоприятных токсических эффектов у двух пациентов.
Из этих двух пациентов один испытал септический шок, а один имел стойкую нейтропению 4 степени (аномально низкое количество нейтрофилов, тип лейкоцитов) в течение более двух недель. Один пациент отказался от лечения после включения в исследование, а два пациента отказались от лечения до завершения всех шести курсов химиотерапии. Пятьдесят два пациента были включены в окончательный анализ исследования.Пациенты наблюдались в течение пяти лет после операции.
Рентген грудной клетки и КТ или МРТ брюшной полости проводились каждые шесть месяцев в течение первых двух лет после операции, а затем ежегодно в течение следующих трех лет. Пациентов также оценивали с помощью гинекологического осмотра, мониторинга уровня CA125 в сыворотке крови и тестов Папаниколау каждые три месяца в течение первых двух лет после операции, а затем каждые шесть месяцев в течение следующих трех лет.Тяжелая токсичность, наблюдаемая во время лечения, была в первую очередь гематологической токсичностью.
Из 312 лечебных циклов (52 пациента прошли шесть циклов) наблюдались 52 эпизода (16,7 процента) лейкопении 3 или 4 степени (уменьшение количества лейкоцитов) и 35 эпизодов (11,2 процента) 3 или 4 степени. нейтропения не наблюдалась. Гематологическая токсичность вызвала отсрочку 98 циклов на одну неделю, а снижение дозы паклитаксела потребовалось для восьми пациентов (15,3%), у которых наблюдалась стойкая нейтропения в течение более одной недели.В конечном итоге рецидив заболевания произошел у 19 (36,5%) из 52 пациентов.
Восемнадцать пациентов (34,6 процента) испытали внетазовый рецидив (легкие, печень, кость, парааортальный отдел, лимфатический узел или другие участки). У одной пациентки (1,9%) был внутритазовый рецидив в своде влагалища.
Среднее время до выявления рецидива составило 12 месяцев (от 3 до 24 месяцев).Данные о выживаемости были доступны для всех 52 пациентов, включенных в анализ. К концу пятилетнего периода наблюдения девять пациентов (17,3 процента) умерли от рака эндометрия.
Для всех пациентов, включенных в исследование, пятилетняя безрецидивная выживаемость составила 63,5 процента (95-процентный доверительный интервал (ДИ)), а общая выживаемость составила 82,7 процента (95-процентный ДИ).«Нет четких доказательств того, что лучший план адъювантного лечения для пациентов с распространенным раком эндометрия отсутствует.
Растет количество доказательств того, что химиотерапия должна назначаться пациентам с запущенным заболеванием в дополнение к лучевой терапии», — сказал Джэ-Хун Ким, доктор медицинских наук. Доктор философии, соавтор исследования, заведующий отделением акушерства и гинекологии больницы Каннам Северанс в Сеуле, Южная Корея, и профессор кафедры акушерства и гинекологии Медицинского колледжа Университета Йонсей в Сеуле, Южная Корея. «Это исследование показывает, что сопутствующая лучевая терапия и еженедельная химиотерапия паклитакселом являются разумным вариантом лечения для пациентов с распространенным раком эндометрия, который может снизить токсичность и уменьшить рецидивы тазовых органов. Эти благоприятные результаты должны быть дополнительно оценены в более крупном проспективном рандомизированном контролируемом исследовании. подтвердить этот подход к лечению ".