Пациенты с запущенной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК; тип рака печени) имеют медианную общую выживаемость менее 1 года, в основном из-за отсутствия эффективных методов лечения. Препарат сорафениб — единственная системная терапия, которая, как было показано, значительно улучшает общую выживаемость при поздних стадиях ГЦК; однако его преимущества в основном временны и скромны, и болезнь в конечном итоге прогрессирует. В доклинических моделях, согласно справочной информации в статье, эверолимус предотвращал прогрессирование опухоли и улучшал выживаемость.
Эндрю X. Чжу, доктор медицинских наук, из онкологического центра Массачусетской больницы общего профиля, Гарвардской медицинской школы, Бостон, и его коллеги случайным образом отобрали 546 взрослых с прогрессирующим ГЦК, заболевание которых прогрессировало во время или после сорафениба или которые не переносили сорафениб, чтобы получить эверолимус (n = 362) или плацебо (n = 184), оба назначались в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией и продолжались до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности. В это исследование фазы 3 в период с мая 2010 г. по март 2012 г. были включены пациенты из 17 стран.
Исследователи не обнаружили значительной разницы в общей выживаемости между двумя группами: 303 случая смерти (83,7 процента) в группе эверолимуса и 151 смерть (82,1 процента) в группе плацебо. Средняя общая выживаемость составила 7,6 месяца в группе эверолимуса и 7,3 месяца в группе плацебо. Уровень контроля заболевания (процент пациентов с лучшим общим ответом — полным или частичным или стабильным заболеванием) составил 56,1 процента (эверолимус) и 45,1 процента (плацебо).«Результаты [этого исследования, EVOLVE-1] расширяют список неудачных исследований фазы 3 на поздних стадиях ГЦК, подчеркивая проблему разработки эффективных методов лечения этого рака», — пишут авторы.
Исследователи отмечают, что EVOLVE-1 и другие неудавшиеся исследования фазы 3 дали несколько важных уроков, в том числе то, что трудно оценить сигналы эффективности от испытаний фазы 2; суррогатные конечные точки, такие как время до прогрессирования, выживаемость без прогрессирования и частота ответа, непоследовательно предсказывают общую выживаемость в исследованиях фазы 3; а клиническая и биологическая неоднородность, вероятно, влияет на эффективность таргетной терапии при ГЦК. «В отсутствие хорошо охарактеризованных и проверенных прогностических биомаркеров, целевые агенты, вероятно, по-прежнему будут иметь высокий риск неудачи, если испытания фазы 3 будут проводиться в неотобранных популяциях».