Доклинические и клинические результаты, которые подготовили почву для первого в своем роде проспективного исследования, указывают на метформин как на эффективный радиосенсибилизатор — лекарство, которое делает опухолевые клетки более чувствительными к лучевой терапии — для лечения не- мелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). Из-за плохого местного ответа и пятилетней выживаемости около 15 процентов у пациентов с поздней стадией НМРЛ крайне необходимы хорошо переносимые комбинированные терапии.
Реферат представляет Ильдико Чики, доктор медицинских наук, доцент кафедры радиационной онкологии онкологического центра им. Абрамсона в Пенсильвании.
Метформин, наиболее широко используемый препарат для лечения диабета 2 типа, оказывает противораковое действие при ряде видов рака, включая рак простаты и толстой кишки. Он активирует пути, связанные с АМФ, что приводит к инактивации mTOR и подавлению его последующих эффекторов, важнейшего сигнального пути для пролиферации и выживания рака. Однако существует мало данных, подтверждающих его роль при НМРЛ. А его роль как радиосенсибилизатора при раке легких еще менее изучена.
Для этого исследования клинические данные от 16 пациентов с диабетом, леченных в больнице Пенсильванского университета с июня 2008 года по июнь 2013 года с НМРЛ III A и B стадии и диабетом, продемонстрировали, что химиолучевая терапия в сочетании с метформином значительно улучшила местные рецидивы. При среднем времени наблюдения 10.4 месяца, только два местных рецидива произошли.
Исследователи также наблюдали улучшение выживаемости при использовании комбинации.
«Наш клинический опыт демонстрирует, что пациенты, получившие окончательное химиолучевое лечение по поводу НМРЛ III стадии, которые принимали метформин для лечения диабета, улучшили местный контроль и общую выживаемость по сравнению с нашими пациентами, не принимавшими метформин, и по сравнению с историческими контрольными», — сказал д-р. Csiki.
Что касается доклинических исследований, исследователи из Пенсильвании разработали модель рака легких на мышах, чтобы оценить задержку роста опухоли после использования метформина в качестве радиосенсибилизирующего агента. Они отслеживали размер опухоли у мышей, которым вводили метформин при лучевой и химиотерапии.
Измерения опухоли проводились через день и строилась график задержки роста опухоли.
Ранние данные этих экспериментов подтверждают использование метформина в качестве радиосенсибилизирующего агента.
Csiki.
«Такие результаты, наряду с нашими клиническими ретроспективными данными, приведут к институциональным проспективным клиническим испытаниям, впервые использующим метформин в качестве радиосенсибилизирующего агента в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией при лечении рака легких и, возможно, других видов рака», авторы пишут.