«Люди давно ищут маркеры болезни Альцгеймера», — говорит Сидни Стрикленд, глава Лаборатории нейробиологии и генетики Патрисии и Джона Розенвальдов. Но современные диагностические тесты для предсимптоматической болезни Альцгеймера оставляют желать лучшего. Оценка уровня амилоида-? в спинномозговой жидкости, например, требуется процедура инвазивной спинномозговой пункции.«Обнаружение биомаркера крови, который позволил бы нам узнать с помощью простого теста, находится ли кто-то на пути к развитию болезни, было бы значительным достижением», — говорит первый автор Дарья Замолодчикова, научный сотрудник лаборатории Стрикленда.
Новое исследование выросло из продолжающейся работы лаборатории, изучающей роль сосудистой системы в развитии болезни Альцгеймера. Было показано, что амилоид-? может активировать белок в плазме, называемый фактором XII, на первом этапе пути, известного как контактная система. При активации эта система приводит к высвобождению небольшого пептида, называемого брадикинином, молекулы, которая, как известно, способствует потенциально разрушающему воспалению. Хотя некоторые исследования обнаружили эти молекулы в спинномозговой жидкости и мозговой ткани пациентов с болезнью Альцгеймера, никто не изучал их в плазме пациентов с болезнью Альцгеймера.
Используя плазму людей с диагнозом болезни Альцгеймера и без нее, исследователи измерили уровни активации контактной системы. Они обнаружили повышенную активацию этой системы в плазме пациентов с болезнью Альцгеймера, что потенциально связано с воспалительной патологией болезни.
Более того, в подгруппе пациентов, у которых амилоид-? уровни спинномозговой жидкости были известны, исследователи продемонстрировали положительную корреляцию между активацией контактной системы и изменениями в спинномозговой жидкости амилоид-? уровни, которые, как упоминалось выше, коррелируют с развитием болезни Альцгеймера.Исследователи обнаружили аналогичную активацию контактной системы у мышей с моделями болезни Альцгеймера, которые генетически модифицированы, чтобы продуцировать избыточный амилоид-α. Затем они провели дополнительный эксперимент на здоровых мышах. «Мы пошли еще дальше и взяли совершенно нормальных мышей дикого типа и ввели им амилоид-?. Мы обнаружили, что сама по себе инъекция амилоида-?
Может активировать эту систему. Это доказательство принципа в сложной среде», — сказал он. — говорит Замолодчиков.Эти результаты должны быть подтверждены исследованиями на более крупных популяциях пациентов и лонгитюдными исследованиями, но в конечном итоге они могут открыть дверь для диагностики предсимптоматической болезни Альцгеймера на основе уровней этих молекул в крови.Контактная система также может предложить новый подход к терапии болезни Альцгеймера, поскольку ингибирование пути может притупить некоторые воспалительные аспекты болезни.
Одна проблема заключается в том, что контактная система также участвует в свертывании крови, и ингибирование может нести риск кровотечения. Однако люди с дефектом в этой системе не болеют гемофилией.
Таким образом, ингибирование этого пути может замедлить прогрессирование заболевания без увеличения риска кровотечения.