Как некодирующая РНК, NEAT1 не транслируется в белок. Тем не менее, он способствует образованию так называемых «параспеклов», субъядерных частиц, которые можно найти в ядрах раковых клеток. Функция этих частиц осталась невыясненной.
Несмотря на высокую сохранность в процессе эволюции, NEAT1, по-видимому, незаменим для нормального эмбрионального развития и взрослой жизни, поскольку мыши, лишенные NEAT1, жизнеспособны и здоровы.На страже генома
Аспирант Кармен Адрианс (VIB-KU Leuven): «В нашем исследовании мы обнаружили, что экспрессия NEAT1 в ядре клетки регулируется p53. Этот белок играет важную роль в защите людей от рака и известен как« хранитель генома ». Когда клетка подвергается стрессу или повреждению, p53 будет активировать экспрессию NEAT1, что приводит к образованию парашютов. Это имеет два возможных исхода: клетка может либо перейти к временной остановке клеточного цикла, что даст время чтобы справиться со стрессом и восстановить повреждение до продолжения деления клетки.
Однако, если стресс или повреждение слишком высоки, p53 прикажет клетке совершить самоубийство и умереть ».Угон NEAT1Ключевое наблюдение, сделанное исследователями VIB, заключается в том, что NEAT1 / параспеклы необходимы для выживания высоко делящихся клеток, инициирующих рак, и что мыши, лишенные NEAT1, защищены от развития рака кожи. Это означает, что раковые клетки могут «перехватить» принцип выживания NEAT1 для собственного блага.
Профессор Жан-Кристоф Марин (VIB-KU Leuven): «Мы ожидали, что NEAT1 будет супрессором опухолей, поскольку он регулируется p53. Вместо этого оказалось, что NEAT1 помогает раковым клеткам расти оппортунистически. Они используют механизмы выживания, положенные с помощью NEAT1, чтобы выжить при использовании стандартных химиотерапевтических препаратов. Наши исследования показывают, что раковые клетки умирают более эффективно после удаления NEAT1 / парашютов из ядра клетки.
Другими словами: потеря NEAT1 приводит к повышенной химиочувствительности и гибели клеток. Таким образом, наши результаты могут помочь разработать новые лекарства, нацеленные на NEAT1, чтобы более эффективно убивать раковые клетки ».
Следующие шагиПоскольку нормальные клетки не полагаются на NEAT1 / paraspeckles, эти ядерные тельца могут быть многообещающими терапевтическими мишенями.
Теперь исследователи попытаются лучше понять, как именно NEAT1 передает свои функции выживания клеткам. Конечная цель морской лаборатории Жана-Кристофа — выяснить, как эти знания могут быть использованы для лечения рака.