Основываясь на анализе двух больших баз данных рака груди, снижение активности гена аутофагии, беклина 1, было связано как с более высокой частотой тройного отрицательного рака груди, так и с худшим прогнозом для пациентов с раком груди.Исследование, опубликованное в онлайн-журнале EBioMedicine, является первым документом, в котором задокументирована корреляция между беклином-1 и трижды отрицательным раком груди человека, а также подтверждено исследование на мышах.
«Мы потенциально определили новый путь, который будет нацелен на наиболее агрессивную, трудно поддающуюся лечению форму рака груди», — сказала д-р Бет Левин, директор Центра исследований аутофагии и исследователь Медицинского института Говарда Хьюза в Юго-Западном Юта. . «Эти данные свидетельствуют о том, что снижение активности беклина 1 способствует развитию рака груди и ухудшению выживаемости. В результате, методы лечения, повышающие активность беклина 1 при раке груди, могут быть полезными».Тройной отрицательный рак молочной железы, на который приходится от 10 до 20 процентов рака молочной железы, называется таковым, потому что раковые клетки не имеют рецепторов эстрогена и прогестерона, а также не имеют избытка белка рецептора 2 фактора роста человека (HER2). их поверхности. Химиотерапия, стандартное лечение, имеет ограниченную эффективность против трижды отрицательного рака груди.
«При низком уровне экспрессии беклина-1 у вас в 35 раз выше риск развития тройного отрицательного рака груди. Это действительно серьезно», — сказал доктор Левин, заведующий кафедрой биомедицины им.
Чарльза Кэмерона Спрэга. старший автор исследования с доктором Ян Се, доцентом клинических наук.
Исследователи из Юго-Западного университета США проанализировали 3057 случаев рака груди на предмет уровней экспрессии беклина 1 и BRCA1, близлежащего гена, связанного с унаследованным раком груди. Данные были получены из проекта «Геном рака» в США (1067 случаев) и Международного симпозиума по молекулярной таксономии рака груди в Великобритании и Канаде (1992 случая).«Мы знаем, что примерно в 35 процентах всех случаев рака груди отсутствуют копии генов беклина 1 и BRCA1», — сказал доктор Левин. «Чтобы выяснить, какой из двух генов важен, мы изучили уровни экспрессии обоих генов и их связь с различными клиническими проявлениями рака груди. Были обнаружены сильные ассоциации между низкой экспрессией беклина 1, но не BRCA1, и неблагоприятные клинические признаки ».
Наряду с 35-кратным повышением риска развития рака молочной железы с тройным отрицательным результатом, результаты показали, что низкие уровни активности беклина 1 также коррелируют с худшими исходами.«У пациентов с раком груди и низкой экспрессией беклина 1 риск смерти от рака груди увеличился на 67 процентов по сравнению с пациентами, у которых был более высокий уровень экспрессии беклина 1», — сказал доктор Се.Следовательно, повышение активности беклина 1 может стать новым методом лечения пациентов с раком груди, особенно с тройным отрицательным типом.
Несколько одобренных препаратов, которые увеличивают активность беклина 1, уже используются при других типах рака. Они включали четыре класса лекарств: ингибиторы связывания беклина 1 / BCL-2, протеинкиназы B (AKT), рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или HER2.
«Наше исследование требует дальнейших исследований, чтобы выяснить, могут ли агенты, повышающие регуляцию беклина 1, спасти больше жизней пациентов с раком груди», — сказал доктор Левин.Исследовательская группа доктора Левина изучает гены, участвующие в процессе аутофагии, и их роль в раке, старении, инфекциях и нейродегенеративных заболеваниях, в то время как лаборатория доктора Се в Юго-Западном штате Юго-Западная лаборатория доктора Се фокусируется на улучшении лечения рака посредством статистического и компьютерного анализа биологических и клинических данных.