В пейзаже новых испытаний пероральных антикоагулянтов результаты Hokusai-VTE предлагают свежий взгляд на ранее недостаточно представленную подгруппу пациентов с тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА), предполагая, что лечение для этой группы может быть другим, чем для других пациентов с VTE. — сказал ведущий исследователь Гарри Р. Буллер, доктор медицины, который представил результаты исследования на Конгрессе Европейского общества кардиологов.«Я думаю, что наши открытия немного встряхнут», — сказал д-р Буллер из отделения сосудистой медицины Академического медицинского центра в Амстердаме.
«Что делает это исследование уникальным, так это новое понимание того, что есть подгруппы, в которых нам может потребоваться пересмотреть то, что мы в настоящее время думаем о лечении ВТЭ».Исследование Hokusai-VTE включало более широкий спектр пациентов с ВТЭ по сравнению с теми, которые были включены в другие недавние исследования пероральных антикоагулянтов, включая большую подгруппу (30%) пациентов с ТЭЛА и дисфункцией правого желудочка, а также другую подгруппу (20%) с высоким риском. при кровотечении из-за почечной недостаточности и низкой массы тела.В общей сложности 4921 пациент с тромбозом глубоких вен и 3319 пациентов с тромбоэмболией легочной артерии получали начальную подкожную терапию НМГ, а затем были рандомизированы для получения либо 60 мг эдоксабана в день (30 мг для пациентов с более высоким риском кровотечения, т. Е. Клиренс креатинина 30%).
50 мл / мин или масса тела менее 60 кг) или варфарин (в соответствии со стандартом лечения) в течение от 3 до 12 месяцев.Что касается первичной конечной точки эффективности рецидивирующей симптоматической венозной тромбоэмболии, с точки зрения эффективности исследование показало, что эдоксабан не уступает варфарину, при этом первичная конечная точка рецидивирующей симптоматической ВТЭ встречается в 3,2% против 3,5% соответственно (PПо основному исходу безопасности клинически значимого кровотечения эдоксабан оказался лучше с показателем 8,5% по сравнению с 10,3% в группе варфарина (P = 0,004 для превосходства).
А среди подгруппы пациентов с высоким риском кровотечения, «за счет снижения вдвое суточной дозы эдоксабана до 30 мг, эффективность поддерживалась со значительно меньшим кровотечением, чем наблюдалось в группе варфарина», — сказал он. В этой подгруппе высокого риска клинически значимое кровотечение произошло у 7,9% пациентов, получавших эдоксабан, по сравнению с 12,8% пациентов, получавших варфарин, в то время как более высокая эффективность сохранялась в группе эдоксабана (3,0% против 4,2%). «Предыдущие испытания пероральных антикоагулянтов не выявили эти специфические подгруппы», — отметил д-р Буллер.«Это было приятным и неожиданным открытием, что комбинация НМГ и эдоксобана в группе ПЭ привела к очень значительному и клинически значимому снижению рецидивов заболевания примерно на 50%».«Наши результаты, вероятно, можно будет обобщить.
В глобальном масштабе», — добавил он. «Мы включили пациентов как с спровоцированной, так и с неспровоцированной венозной тромбоэмболией, а продолжительность лечения варьировалась от 3 до 12 месяцев по усмотрению лечащего врача».«Успех эдоксабана по сравнению с варфарином — хорошая новость в стремлении к упрощению лечения ВТЭ», — сказал д-р Буллер. «Проблема с варфарином заключается в том, что пища, алкоголь и многие, многие лекарства влияют на его уровень, поэтому вы обязаны проводить тщательные лабораторные исследования каждые 3-4 недели или даже чаще, чтобы измерить INR (международное нормализованное соотношение) и отрегулируйте дозу », — сказал он. «Большим преимуществом новых пероральных антикоагулянтов является то, что они обладают очень предсказуемой кинетикой и динамикой, поэтому их можно вводить в фиксированной дозе и не нужно контролировать».Но, наряду с энтузиазмом в отношении пероральных антикоагулянтов, в этой области также растет надежда на то, что инъекционный гепарин также может быть безопасно устранен, таким образом, переключая 2 неудобных метода лечения на одну таблетку, сказал д-р Буллер.«Два предыдущих исследования пероральных антикоагулянтов вообще не включали НМГ (EINSTEIN PE и AMPLIFY) и получили одобрение из-за простоты приема таблеток», — сказал д-р Буллер, который был ведущим автором одного из этих исследований (N Engl J Med 2012 ; 366: 1287-97).
Но как EINSTEIN PE, так и AMPLIFY подверглись критике за недостаточное представление тяжелобольных подгрупп, составляющих значительную часть населения Hokusai-VTE, сказал он.«Все специалисты спешили к выводу, что мы можем избавиться как от гепарина, так и от варфарина, но я думаю, что результаты исследования Hokusai-VTE показывают, что в этих подгруппах, похоже, было бы довольно неразумно отказываться от гепарина. Наши исследование немного меняет это мышление и может заставить нас пересмотреть свое мнение ».