«Мы обнаружили, что когда Т-клетки памяти CD4 индуцировались в отсутствие противовирусных ответов CD8 или антител, они запускали подавляющую воспалительную реакцию на мышиной модели инфекции вируса лимфоцитарного хориоменингита [LCMV]», — объясняет старший автор Дэн Баруш, доктор медицины, доктор философии. , директор Центра вирусологии и исследований вакцин BIDMC и профессор медицины Гарвардской медицинской школы (HMS). «Эти результаты демонстрируют потенциальную обратную сторону вакцин, которые индуцируют только одно конкретное звено иммунной системы. Они также говорят нам, что индукция противовирусных ответов CD8 и антител критически необходима в дополнение к ответам CD4 в этой системе».
В борьбе с инфекциями иммунная система организма производит как В-клетки, которые вырабатывают антитела для нейтрализации вторгающегося патогена, так и Т-клетки, которые непосредственно уничтожают вирус. «Существует два типа Т-клеток — CD8 и CD4, которые борются с вторгающимися патогенами», — объясняет ведущий автор Пабло Пеналоза-Макмастер, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Баруша и преподаватель медицины в HMS. ведущая роль в удалении инфицированных вирусом клеток, в то время как «хелперные» Т-клетки CD4 действуют косвенно, поддерживая ответы как Т-лимфоцитов CD8, так и В-клеток, продуцирующих антитела ». Вакцины на основе Т-клеток предназначены для активации этого типа иммунного ответа.В этой новой статье исследователи намеревались изучить различия между вызванными вакциной CD8 и CD4 Т-клетками. «Хотя преобладающее мнение предполагает, что вакцины, которые вызывают действительно сильные ответы Т-лимфоцитов CD4, по своей вспомогательной способности будут усиливать ответы как антител, так и Т-клеток CD8, мы часто видим, что вакцины и вирусные инфекции, по-видимому, вызывают меньше ответов CD4, чем они делают ответы CD8 », — говорит Пеналоза-Макмастер. «Мы хотели исследовать эффект обращения этого естественного предубеждения».Авторы протестировали вакцины, которые вызывали устойчивый ответ CD4, но практически не вызывали ответа CD8. «Была надежда, что мы сможем усилить ответ Т-хелперных CD4 для устранения хронической вирусной инфекции», — говорит Пеналоза-Макмастер. Но вместо этого ученые заметили, что вакцины против CD4 вызвали массивную воспалительную реакцию у животных после заражения LCMV.
В течение 20 дней после заражения 90 процентов мышей скончались от массивного воспаления. Отдельная группа мышей, которые также получали CD8 Т-клетки или антитела, специфичные к вирусу, была защищена от этого пагубного исхода, что указывает на важность индукции множественных ветвей иммунного ответа.
«Мы еще не знаем, будет ли это наблюдение иметь отношение к другим заболеваниям или у людей, но мы определили иммунологический механизм, с помощью которого могут возникать такие пагубные эффекты», — говорит Баруш. «Это шаг вперед к пониманию биологии индуцированных вакциной клеток CD4 и может иметь важные последствия для будущих усилий по разработке вакцины».