Новое крупное исследование, опубликованное в журнале Nature Chemical Biology, объявляет об открытии первого высокоселективного модулятора двух белков, называемых CDK8 и CDK19 — членов важного семейства, известного как киназы, функция которых заключается в регулировании активации генов.Этот хорошо охарактеризованный химический зонд позволит провести более точный, чем когда-либо прежде, анализ биологической роли CDK8 и CDK19 в раковых и других клетках.Исследование является результатом исследовательского партнерства между Лондонским институтом исследований рака, Кардиффским университетом, фармацевтической компанией Merck Serono и Cancer Research Technology — коммерческим подразделением Cancer Research UK, которое было одним из спонсоров исследования.
Химический зонд (CCT251545), опубликованный той же командой ранее в этом году, был обнаружен путем скрининга большого количества химических веществ против сигнального пути WNT в раковых клетках.В новом исследовании команда описывает открытие, что CDK8 и CDK19 являются биохимическими мишенями CCT251545.
Исследователи сообщают о своей работе с использованием ряда биологических и биофизических методов, чтобы показать, что CCT251545 эффективно и избирательно связывается с CDK8 и CDK19. Далее они объясняют, как зонд связывается с CDK8 и CDK19 и как это, в свою очередь, блокирует путь передачи сигналов WNT, известного фактора, вызывающего многие виды рака кишечника.Соруководитель исследования профессор Джулиан Благг, заместитель директора британского отделения онкологической терапии Института онкологических исследований в Лондоне, сказал:«Это совместное исследование описывает нашу детальную характеристику CCT251545 как высокоспецифичного химического зонда для киназ CDK8 и CDK19, которые контролируют активацию генов.
Публикация нашей работы позволит научному сообществу использовать наши зонды для дальнейшего изучения роли этих тесно связанных белков в рак и другие болезни ».Соруководитель исследования профессор Тревор Дейл, заместитель руководителя отдела молекулярных биологических наук Кардиффского университета, сказал:«Это исследование — превосходный пример того, как междисциплинарная группа ученых из академических кругов и промышленности может сотрудничать для создания работы высочайшего качества. Приятно оглянуться назад и увидеть, как много было достигнуто».Соавтор исследования профессор Пол Уоркман, исполнительный директор Института исследований рака в Лондоне, сказал:"Открытие этого нового высокоспецифичного химического зонда могло бы помочь нам пролить новый свет на важный путь развития рака — и в биологии в целом — и помочь исследователям понять, как влиять на него и использовать его.
«Химические зонды — очень важные инструменты в разработке новых лекарств, потому что они позволяют нам исследовать эффект блокирования канцерогенных белков в клетках. Наше открытие в результате совместной научной работы высокоэффективных селективных ингибиторов раковых белков решает важную задачу. найти такие зонды для огромной области сигнальной сети рака, которая все еще в значительной степени не исследована ».