Команда из трех ведущих исследователей в области права, биоэтики и медицинской генетики считает, что решение заключается в усилении существующего регулирующего надзора с помощью систематической, постоянной программы сбора данных на постмаркетинговом уровне для продолжения изучения тестов после их использования и решения сохраняющихся вопросов о воздействии на здоровье. пока еще плохо изученных генетических вариантов.
Специальный репортаж Барбары Дж. Эванс, доктор философии.D., J.D.
Юридического центра Хьюстонского университета и Уайли Берк, M.D., Ph.D. и Гейл П. Ярвик, М.D., Ph.D, оба из Медицинского факультета Вашингтонского университета, появляются перед выходом печати в онлайн-выпуске журнала New England Journal of Medicine от 27 мая.S. журнал оригинальных медицинских исследований и комментариев.
Авторы отмечают, что современные тесты геномного масштаба могут генерировать большое количество точек данных для каждого тестируемого пациента, включая многочисленные генетические варианты — изменения от ожидаемой последовательности ДНК «среднего» генома.
Считается, что генетический вариант имеет клиническую ценность, если его влияние на здоровье человека хорошо изучено, так что обнаружение варианта дает полезную информацию о здоровье пациента или предрасположенности к заболеванию. Одним из ограничений геномного тестирования является то, что наука все еще находится на ранней стадии развития, и клиническое значение большинства вариантов, обнаруживаемых этими тестами, еще не известно.
Ярвик отмечает, что это «создает риск того, что пациенты будут основывать важные медицинские решения на диагнозах или прогнозах, которые позже окажутся неполными."Например, генетический вариант, значение которого на момент теста неизвестно, может вместо этого давать высокий риск рака груди.
U.S.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) пытается отрегулировать эти тесты. FDA недавно предложило оценить их безопасность и эффективность, проверив, точно ли тест выявляет варианты человека и имеют ли результаты клиническую валидность. FDA предложило основывать свои решения о клинической валидности на высококачественных внешних генетических базах данных, таких как те, которые курируются программой ClinGen Национальных институтов здравоохранения (NIH) и хранятся в ее базе данных ClinVar и других внешних базах данных, признанных FDA.
Эванс, Берк и Джарвик утверждают, что ресурсы геномных данных, которые потребуются, чтобы гарантировать пациентам максимальную пользу от геномного тестирования, в настоящее время не существуют, и их необходимо будет создать.
«Полногеномное секвенирование обнаруживает более 3.5 миллионов вариантов у типичного человека, в том числе 500 000 редких или новых. ClinVar, несмотря на то, что это отличный ресурс данных, в настоящее время содержит только около 77 000 уникальных генетических вариантов, и многие из них являются вариантами неизвестного клинического значения », — отмечает Берк.
Недавняя инициатива президента по прецизионной медицине предлагает разработать базу данных, отражающую генетические и клинические данные для одного миллиона добровольцев, но даже этого будет недостаточно. Для выяснения клинического воздействия нового варианта гена могут потребоваться данные для десятков или даже сотен миллионов людей.
В специальном отчете исследователей исследуется, что потребуется для разработки необходимых ресурсов данных, и рекомендован подход — постоянное постмаркетинговое наблюдение, — который FDA успешно внедрило для повышения безопасности одобренных лекарств после серии серьезных инцидентов, связанных с безопасностью, в том числе с нарушениями безопасности. рофекоксиб (Виокс) в течение последнего десятилетия.
Этот подход будет включать сбор данных не только в исследовательских учреждениях, для которых изначально была разработана система ClinVar, но и в коммерческих клинических лабораториях, которые проводят геномные тесты для больших и разнообразных групп пациентов. Текущие правила FDA в отношении медицинских устройств, которые существуют почти 40 лет назад, не наделяют агентство всеми юридическими полномочиями, необходимыми для реализации такого решения. Конгрессу потребуется санкционировать разработку новых систем геномных данных, как это сделал Конгресс в 2007 году для лекарств.
Авторы признают, что необходимые системы геномных данных потребуют значительных инвестиций, которые выходят за рамки того, что федеральные финансовые агентства, такие как NIH, могут или должны поддерживать.
"Соединенные Штаты имеют долгую 150-летнюю историю стимулирования частных инвесторов к созданию наших основных национальных инфраструктур, таких как электросеть и телекоммуникационная сеть. Мы, как нация, знаем, как это сделать », — отмечает Эванс.
По их мнению, разработка масштабируемых на национальном уровне систем геномных данных для безопасности пациентов, общественного здравоохранения и научного прогресса является следующей большой инфраструктурной задачей нашей страны. Авторы призывают к законодательным реформам, которые позволят государственно-частному партнерству и прямым частным инвестициям, а также улучшить надлежащий доступ к важнейшим ресурсам данных при условии тщательного нормативного надзора для защиты генетической конфиденциальности и создания общественного доверия.