Быстро реплицирующиеся штаммы ВИЧ вызывают воспаление и прогрессирование заболевания

«Эти результаты подтверждают наши предыдущие выводы, предполагающие, что вмешательства, которые влияют на репликативную способность, могут не только влиять на прогрессирование заболевания, но и на эффективность передачи другим людям», — говорит старший автор Эрик Хантер, содиректор Центра исследований СПИДа Эмори, Джорджия. Выдающийся ученый исследовательского альянса, профессор патологии и лабораторной медицины Медицинского факультета Университета Эмори. «Это дает информацию как для разработки вакцины, так и для стратегии искоренения».В состав исследовательской группы входили исследовательский проект Замбия-Эмори по ВИЧ (ZEHRP), африканские исследователи, поддерживаемые Имперским колледжем Лондона и Международной инициативой по вакцине против СПИДа (IAVI), а также ученые из Института Рагона. Исследователи получили образцы ВИЧ от 127 недавно инфицированных людей в Замбии и для каждого из них определили способность вируса к воспроизводству в культуре.

Добровольцы для исследования были определены до начала антиретровирусной терапии, в среднем через 46 дней после предполагаемой даты заражения.Результаты подтвердили предыдущий вывод команды о том, что репликативная способность недавно установленного вируса определяет, насколько быстро снижается уровень CD4 Т-клеток у инфицированных людей. Количество CD4 Т-лимфоцитов является показателем здоровья иммунной системы и того, насколько быстро инфицированные люди могут прогрессировать до СПИДа. Те, кто был инфицирован плохо реплицирующимися вирусами, прогрессировали до низкого уровня CD4 Т-лимфоцитов более чем через два года после тех, кто был инфицирован высокореплицирующимися вирусами.

Однако новое, более крупное исследование показало, что эффект способности к репликации вируса проявился очень рано после заражения и не зависел как от начальной вирусной нагрузки, так и от наличия у людей определенных защитных вариантов иммунных генов, называемых HLA, которые положительно влияют на иммунный ответ на ВИЧ. Люди, инфицированные вирусами с высокой репликативной способностью, имели больше признаков острого воспаления в первые несколько месяцев заражения. Их Т-клетки проявляют больше признаков «истощения», что создает основу для более быстрого прогрессирования болезни.«Эффект репликативной способности вируса так же велик и не зависит от эффекта хорошо изученных защитных аллелей HLA, которые влияют на то, может ли кто-то стать« элитным контролером »», — говорит Дэниел Клэйборн, ведущий автор и доктор наук. парень.

«Это говорит о снижении репликативной способности вируса и, как следствие, активации иммунной системы, которая может иметь преимущества с точки зрения заболеваемости и смертности для людей, независимо от того, остаются ли они наивными или продолжат антиретровирусную терапию. Это может иметь важные последствия для стратегий лечения, направленных на устранение резервуара вируса , поскольку люди, инфицированные вирусами с низкой репликативной способностью, могут иметь меньшие латентные пулы вирусов, которые может быть легче искоренить.

Смысл состоит в том, что если вакцина вступает в борьбу с ВИЧ, ее вклад не обязательно должен быть нокаутом. Вакцина, которая мишени качества вируса, ответственные за репликативную способность, могут иметь важное влияние на прогрессирование болезни и вторичную передачу ».

Данные получены от пар, дискордантных по ВИЧ, включенных в ZEHRP в рамках эпидемиологического исследования Протокола C IAVI при поддержке USAID.«Эти результаты подчеркивают тот огромный объем знаний, который специалисты по вакцинам против ВИЧ продолжают извлекать из исследований людей с ранними острыми состояниями ВИЧ-инфекции в регионах с наиболее серьезной эпидемией», — говорит автор Джилл Гилмор, исполнительный директор Лаборатории иммунологии человека IAVI. (HIL) в Имперском колледже Лондона. «Исследование также свидетельствует о растущем лидерстве Африки в исследованиях вакцины против ВИЧ, что является предпосылкой для успешных долгосрочных совместных исследований острой инфекции ВИЧ для разработки вакцины».