Метилналтрексон (MNTX) одобрен в США и более чем 50 других странах для лечения запора, вызванного опиоидами (OIC). MNTX работает путем связывания с мю-опиоидным рецептором (MOR) на периферии, тем самым блокируя связывание опиоидных препаратов с тем же рецептором. Он не проникает в мозг, сохраняя центрально опосредованное обезболивание и устраняя запор, вызванный периферическими СО в кишечнике. Действуя таким образом, MNTX называют «антагонистом мю-опиоидных рецепторов периферического действия».
В этом исследовании авторы объединили данные двух плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаний MNTX, вводимого путем подкожной инъекции. В этих испытаниях 229 пациентов с запущенным раком, получавших опиоиды для облегчения боли и страдающих ОИК, несмотря на слабительное лечение, были рандомизированы в группу MNTX или плацебо. Эти пациенты были проанализированы на общую выживаемость (ОВ) в ходе незапланированного анализа после исследования, называемого «апостериорным» анализом.
MNTX или плацебо вводили подкожно во время двойной слепой фазы этих исследований, за которой следовала открытая фаза, в которой около половины пациентов, первоначально получавших плацебо, перешли на лечение MNTX.
Лечение MNTX привело к медиане выживаемости 76 дней по сравнению с 56 днями у тех, кто получал плацебо (статистически значимо); если смотреть конкретно на респондентов, ответивших на лечение MNTX (тех, кто способен испражняться после лечения), они выжили в среднем 118 дней по сравнению с 55 днями для пациентов, не ответивших на лечение (также статистически значимо).
Авторы говорят, что прямое влияние MNTX на прогрессирование рака является наиболее вероятной причиной увеличения выживаемости, поскольку ни лечение, ни ответ на MNTX не привели к увеличению выживаемости 134 тяжелобольных пациентов без рака, включенных в те же исследования. Если бы лекарство показало общий выигрыш в выживаемости, в основном из-за его воздействия на желудочно-кишечный тракт, то можно было бы ожидать, что он принесет пользу всем пациентам, а не только больным раком.
Они добавляют: «Наши результаты показывают, что лечение MNTX и тем более ответ на MNTX связаны с увеличением общей выживаемости у пациентов с запущенным раком, что подтверждает нашу предыдущую доклиническую гипотезу о том, что рецептор мю может играть роль в прогрессировании рака. Нацеливание на этот рецептор с помощью MNTX требует дальнейших исследований в терапии рака."Это исследование на людях согласуется с более чем десятилетними молекулярными, клеточными исследованиями и исследованиями на животных, проведенными командой доктора Мосса из Чикагского университета и другими командами в других местах.
Авторы говорят: «Насколько нам известно, это первая человеческая демонстрация улучшения ОС у онкологических больных после лечения периферическими антагонистами опиоидов…Наши данные предполагают, что лечение MNTX у пациентов с запущенным раком может продлить выживаемость, вероятно, за счет снижения передачи сигналов рецептора мю, индуцированного опиоидами."
Однако они приходят к выводу: «Наши результаты следует интерпретировать как предварительные, генерирующие гипотезы, и их недостаточно на данном этапе, чтобы предлагать изменения в клинической практике, где контроль боли остается важной проблемой. Проспективные исследования для подтверждения роли MNTX у пациентов с запущенным раком необходимы для подтверждения клинической значимости наших результатов."
В комментарии, опубликованном со статьей, профессор Штейн Касса, профессор Пер Сьорген и профессор Штейн Касса, Норвежский университет науки и технологий, Тронхейм, и онкологическая клиника, Университетская больница Тронхейма, Норвегия, говорят: «Существует явная необходимость в расследовании. опиоидные эффекты, опосредованные мю-рецептором, на биологию опухоли и стадии заболевания, а также влияние типа, дозы и воздействия опиоидов в различных условиях."