Как эти микроскопические мстители переходят от бесшумных патрулирующих реагирующих к безжалостным машинам для убийства?Исследователи из Университета Иллинойса в Чикаго, Национального института здоровья и Университета Фудань в Шанхае обнаружили, что ключевым является рецепторная молекула в клетке, которая воспринимает активные формы кислорода. Находка опубликована в журнале Developmental Cell.Активные формы кислорода, или АФК, производятся организмом как побочный продукт метаболизма.
На высоких уровнях они вредны для клеток, поскольку могут связываться с молекулами, на которые опирается клетка, например ДНК, и повреждать их.Рецептор под названием TRPM2 действует как датчик или измеритель ROS внутри нейтрофила. Когда уровни АФК низкие, нейтрофилы находятся в движении, ища инфекции, с которыми нужно бороться. Когда нейтрофил приближается к месту раны и начинает сталкиваться с инородными частицами или бактериями, он поглощает их и генерирует смертоносную вспышку АФК, чтобы уничтожить захваченного врага.
TRPM2 обнаруживает эти постоянные высокие уровни ROS внутри клетки и помещает нейтрофилы в парк, поэтому клетка остается на месте, продолжая убивать вторгшиеся микробы.«Нейтрофил чувствует резкое увеличение количества активных форм кислорода по мере приближения к месту раны, и это вызывает остановку миграции клетки», — сказал Цзинсон Сюй, доцент кафедры фармакологии Медицинского колледжа UIC и автор соответствующих статей. на бумаге.«Как только нейтрофил перестает двигаться, он просто убивает одну бактерию или патоген за другим — и может сосредоточиться на выполнении своей работы по очистке участка», — сказал Сюй.
Чтобы остановить миграцию, TRPM2 должен быть химически окислен, что и происходит, когда он подвергается воздействию активных форм кислорода. В окисленном состоянии TRPM2 связывается с другим рецептором, называемым FPR1, который инактивирует процесс передачи сигналов, заставляющий нейтрофилы блуждать.По словам Сюй, лекарства, нацеленные на рецептор TRMP2, могут быть полезны для предотвращения миграции слишком большого количества нейтрофилов к месту раны.
«Слишком много нейтрофилов на небольшом участке может действительно повредить ткань», — сказал он.