Теперь профессор Иллана Гозес — председатель кафедры исследований факторов роста Лили и Авраама Гилдор, директор Суперцентра исследований мозга Адамса на медицинском факультете Саклера и член школы неврологии Сагола в Тель-Авиве. Университет — обнаружил, что важный процесс поддержания клеток, называемый аутофагией, снижается в мозгу больных шизофренией. Результаты, опубликованные в журнале Nature’s Molecular Psychiatry, способствуют пониманию шизофрении и могут способствовать разработке новых диагностических тестов и лекарств для лечения этого заболевания.
«Мы открыли новый путь, который играет роль в шизофрении», — сказал профессор Гозес. «Идентифицируя и воздействуя на белки, которые, как известно, участвуют в этом пути, мы сможем диагностировать и лечить болезнь новыми и более эффективными способами».Аспиранты Авиа Меренлендер-Вагнер, Анна Малишкевич и Зеев Шемер из ТАУ, профессор Брайан Дин и его коллеги из Мельбурнского университета, а также проф.
Галила Агам и Джозеф Левин из Университета Бен-Гуриона в Негеве и Исследовательского центра психиатрии Беэр-Шевы и Центр психического здоровья участвовал в исследовании.ЗачисткаАутофагия похожа на уборку клетки, очищая ненужные и дисфункциональные клеточные компоненты.
Процесс, в котором мембрана поглощает и поглощает беспорядок, важен для поддержания здоровья клеток. Но когда аутофагия заблокирована, это может привести к гибели клеток. Несколько исследований предварительно связали блокировку аутофагии с гибелью клеток мозга, наблюдаемой при болезни Альцгеймера.
Гибель клеток мозга также происходит у шизофреников, поэтому профессор Гозес и ее коллеги решили выяснить, может ли заблокированная аутофагия быть вовлечена в прогрессирование этого состояния. Они обнаружили, что РНК свидетельствует о снижении уровня белка беклина 1 в гиппокампе пациентов с шизофренией, области мозга, имеющей центральное значение для обучения и памяти. Беклин 1 играет центральную роль в инициировании аутофагии — его дефицит предполагает, что этот процесс действительно заблокирован у пациентов с шизофренией. По словам исследователей, разработка лекарств для повышения уровня беклина 1 и перезапуска аутофагии может предложить новый способ лечения шизофрении.
«Все дело в балансе», — сказал профессор Гозес. «Недостаток в беклине 1 может привести к снижению аутофагии и усилению гибели клеток. Наши исследования показывают, что нормализация уровня беклина 1 у пациентов с шизофренией может восстановить баланс и предотвратить опасную гибель клеток мозга».
Затем исследователи изучили уровень белка в крови больных шизофренией. Они не обнаружили разницы в уровнях беклина 1, что позволяет предположить, что дефицит ограничен гиппокампом. Но исследователи также обнаружили повышенный уровень другого белка, зависимого от активности нейропротекторного белка (ADNP), открытого профессором Гозеса и который, как было показано, необходим для формирования и функционирования мозга в лейкоцитах пациентов. Предыдущие исследования показали, что ADNP также нарушается в мозге пациентов с шизофренией.
Исследователи считают, что организм может повысить уровень АДНП, чтобы защитить мозг, когда уровень беклина 1 падает и аутофагия идет под откос. Таким образом, ADNP потенциально может служить биомаркером, позволяющим диагностировать шизофрению с помощью простого анализа крови.Яркое открытие
Чтобы дополнительно изучить участие ADNP в аутофагии, исследователи провели биохимический тест на мозге мышей. Тест показал, что ADNP взаимодействует с LC3, другим ключевым белком, регулирующим аутофагию — взаимодействие, предсказанное предыдущими исследованиями.
В свете недавно обнаруженной корреляции между аутофагией и шизофренией, они считают, что это взаимодействие может составлять часть механизма, с помощью которого АДНП защищает мозг.Профессор Гозес открыл ADNP в 1999 году и вырезал из него фрагмент белка, NAP.
NAP имитирует защитные свойства белков нервных клеток. В последующих исследованиях профессор Гозес помог разработать лекарственный кандидат давунетид (НАП).
В клинических испытаниях фазы II давунетид (НАП) улучшил способность больных шизофренией справляться с повседневной жизнью. Недавние совместные усилия профессора Гозеса и доктора Сандры Кардозу и доктора Ракель Эстевес показали, что NAP улучшает аутофагию в культурах мозговидных клеток.
Настоящее исследование также показывает, что NAP облегчает взаимодействие ADNP и LC3, что, возможно, объясняет результаты NAP у пациентов с шизофренией. Исследователи надеются, что NAP станет лишь первым из их многочисленных открытий, направленных на улучшение понимания и лечения шизофрении.