«Мы работаем с онколитическими аденовирусами, вирусами, которые модифицированы так, чтобы атаковать только раковые клетки, не поражая нормальные ткани, как таргетная терапия», — объясняет Карлос Фахардо, ведущий автор исследования. Аденовирусы — это семейство вирусов, которые могут вызывать простуду, конъюнктивит или гастроэнтерит. Однако эти вирусы, будучи модифицированными для приобретения селективности по отношению к опухолевым клеткам, имеют большой потенциал для использования в качестве терапии рака.
В этом поле есть несколько ограничений; одна из них — наша собственная иммунная система, которая распознает вирус как патоген и поэтому атакует его. «То, что мы пытаемся сделать, — это перенаправить иммунную систему, чтобы атаковать раковые клетки вместо вируса. Таким образом, мы не только предотвращаем слишком быстрое удаление вируса из организма, но и дополняем его действие, добавляя действие T. лимфоциты », — говорит Фахардо.Для этого исследователи использовали недавно разработанные антитела BiTE (биспецифические антитела, привлекающие Т-клетки).
Эти антитела способны специфически связывать Т-лимфоциты с некоторыми белками, экспрессируемыми на поверхности раковых клеток; это соединение активирует Т-клетку, которая затем атакует и уничтожает опухолевую клетку.«Мы модифицировали вирус так, чтобы при заражении опухолевой клетки он секретировал специфический BiTE против белка EGFR, который сверхэкспрессируется при многих типах рака». В исследованиях in vitro исследовательская группа обнаружила, что эти BiTE способны захватывать Т-лимфоциты, присутствующие в среде, для атаки соседних раковых клеток.
Кроме того, исследования на мышах показали, что вирус, вооруженный BiTE, способен увеличивать присутствие Т-лимфоцитов в опухолях, что приводит к повышению противоопухолевой эффективности.В настоящее время виротерапия рака является очень активной областью исследований благодаря достижениям в иммунотерапии, разработанным в последние годы. «Этими результатами мы постараемся привлечь интерес компаний, разрабатывающих BiTE, к заключению соглашений о сотрудничестве для клинической разработки вирусов, вооруженных BiTE», — добавил доктор Алемани, последний автор исследования. «Мы также изучаем разработку вирусов, которые нацелены на Т-лимфоциты против фибробластов стромы опухоли, чтобы уничтожить их».