Цель исследования состояла в том, чтобы определить, как ВИЧ удается снизить противовирусные реакции в начальный период инфекции, также называемый стадией острой инфекции, во время которой вирус закрепляется в организме. Острая инфекция считается критическим периодом для определения сложности, степени и прогрессирования заболевания. Также именно на этой стадии ВИЧ устанавливает латентную инфекцию в долговременных клеточных резервуарах.
Эти вирусные резервуары, которые скрывают вирус от иммунной системы и противовирусных препаратов, представляют собой основной барьер на пути к излечению.«Важным компонентом в этом процессе является группа белков, вместе называемых интерферонами 1-го типа, которые являются первой линией защиты иммунной системы от вирусных инфекций и, как известно, играют благотворную роль на ранних стадиях ВИЧ-инфекции», — говорит д-р. Коэн, директор исследовательского отдела ретровирологии человека в IRCM. «Проблема в том, что ВИЧ разработал механизмы для подавления реакции на интерферон, и до сих пор мало что было известно о том, как это было достигнуто».
Большая часть интерферона вырабатывается очень небольшой популяцией иммунных клеток, называемых pDC (плазмацитоидные дендритные клетки), отвечающих за обеспечение немедленной защиты от инфекций. PDC патрулируют тело, чтобы обнаружить захватчиков, и, когда они распознают присутствие патогена, они выделяют интерферон. Затем интерферон запускает широкий спектр защитных механизмов в соседних клетках, создавая антивирусное состояние, которое предотвращает распространение и, в конечном итоге, распространение вируса.
«Когда pDC сталкиваются с ВИЧ-инфицированными клетками, производство интерферона регулируется белком BST2, расположенным на поверхности инфицированной клетки», — объясняет Мариана Бего, доктор философии, первый автор исследования и научный сотрудник лаборатории доктора Коэна. «BST2 обладает способностью связываться и активировать рецептор под названием ILT7, обнаруженный на поверхности pDC, который, в свою очередь, посылает сигнал, который подавляет выработку интерферона и останавливает его защитные функции. Интересно, что BST2 также отвечает за ограничение Производство ВИЧ путем улавливания вируса на поверхности клетки до того, как он сможет выйти из инфицированных клеток и распространиться. Однако ВИЧ использует вирусный белок Vpu для противодействия противовирусной активности BST2 ».«С помощью этого исследования мы обнаружили уникальный механизм, с помощью которого ВИЧ использует регуляторный процесс между BST2 и ILT7, чтобы ограничить противовирусный ответ организма, что позволяет вирусу распространяться и приводит к стойкой инфекции», — добавляет д-р Бего. «Мы обнаружили, что ВИЧ через Vpu использует роль, которую играет BST2, сохраняя свою способность активировать ILT7 и ограничивать выработку интерферона, одновременно противодействуя его прямой противовирусной активности в отношении продукции ВИЧ».«Надежды на окончательное излечение и эффективную вакцину были подорваны бесконечной склонностью ВИЧ подорвать защитные силы организма-хозяина и сохраняться в небольших популяциях долговременных резервуаров, несмотря на антиретровирусную терапию», — описывает д-р Коэн, который также возглавляет команду CanCURE. ведущих канадских исследователей, работающих над излечением от ВИЧ. «Наши результаты могут предоставить инструменты для усиления противовирусного ответа на ранних стадиях заражения.
Блокируя действие Vpu, мы можем предотвратить раннее распространение и распространение вируса, а также позволить КПК вызывать эффективный противовирусный ответ. Мы считаем, что такие вмешательства во время первичного заражения позволили потенциал ограничить создание и сложность вирусных резервуаров, условие, которое, по-видимому, необходимо для достижения устойчивой ремиссии ВИЧ ».«Открытие докторов Бего и Коэна, которое объясняет, что вирус нельзя сдержать или уничтожить на ранних этапах заражения, приблизит нас к искоренению ВИЧ / СПИДа», — говорит Роберт Рейнхард, представитель сообщества CanCURE. «Заполнив важный пробел в знаниях, это новое исследование продвинет вперед исследования по лечению ВИЧ».