«Наши результаты показывают, что подгруппа интенсивно леченных пациентов с прогрессирующей меланомой получает значительную долгосрочную клиническую пользу от лечения ниволумабом», — сказал Ходи, исследователь Центра Людвига в Гарварде. «Эти результаты дают нам дополнительный сдвиг в парадигме того, как мы лечим пациентов с этим раком, и мы надеемся, что эти результаты будут верны и для других видов рака."
Меланома, возникающая в клетках кожи, вырабатывающих пигмент, излечивается в 98% случаев с помощью простого хирургического вмешательства, если обнаруживается на ранней стадии. Но как только он распространился, он становится агрессивным и может быть очень устойчивым к терапии. Среднее время выживания пациентов с запущенной меланомой исторически составляло около 11 месяцев.
Терапия, оцениваемая в этом исследовании, ниволумаб, представляет собой антитело, произведенное Bristol-Myers Squibb (BMS), против белка, экспрессируемого на поверхности Т-клеток-киллеров, которые нацелены на больные и раковые клетки. Вовлечение PD-1 белками PD-L1 и PD-L2, обнаруженными на поверхности других клеток, подавляет ответ Т-клеток. Многие типы раковых клеток адаптировались для экспрессии этих белков на высоком уровне, чтобы защитить себя от иммунной атаки.
Ниволумаб связывает PD-1 и нарушает его взаимодействие с белками PD-L и известен в промышленности как ингибитор контрольных точек.
В текущем исследовании 107 пациентов с диагнозом меланома на поздней стадии, которые ранее получали от одного до пяти системных методов лечения своего рака, получали ниволумаб в разных дозах (0.1, 0.3, 1, 3 или 10 мг / кг) каждые две недели в течение максимум 96 недель, начиная с октября 2008 г. Исследователи продолжали отслеживать их выживаемость после прекращения лечения. Они обнаружили, что средняя общая выживаемость пациентов, получавших 3 мг / кг ниволумаба, составляла около 20.3 месяца.
Для всех пациентов при всех дозах оно составило 17.3 месяца.
Доля выживших пациентов неуклонно снижалась с 63 процентов после первого года до 42 процентов к третьему году.
Однако примерно через четыре года выживаемость снизилась примерно до 34 процентов. В предыдущем исследовании пациенты, получавшие другой ингибитор контрольной точки, названный ипилимумаб, который нацелен на другой Т-клеточный белок, названный CTLA-4, были обнаружены в анализе, проведенном ученым Людвига Джеддом Вулчоком и его коллегами, как имеющие долгосрочную выживаемость около 21 года. процент через три года. В этом случае выживаемость тоже, похоже, стабилизировалась, хотя примерно через три года.
Комбинация ниволумаба и ипилимумаба тестировалась на меланому в исследовании фазы 3 под руководством Волчока и Ходи.
Это исследование, о котором было сообщено на прошлогоднем Ежегодном собрании AACR, привело к одобрению Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США комбинированной терапии для лечения запущенной неоперабельной меланомы. Данные об общей выживаемости для этой комбинированной терапии продолжают собирать Ходи, Волчок и другие исследователи, участвовавшие в этом испытании.