Исследование, проведенное доктором. C. Джастин Ли из Корейского института науки и технологий (KIST) и доктор. Дэсу Ким (KAIST) опубликован в журнале Nature Medicine 29 июня (Название: ГАМК из реактивных астроцитов ухудшает память в моделях болезни Альцгеймера на мышах)
Болезнь Альцгеймера, которая является наиболее частой причиной слабоумия, приводит к летальному исходу, и в настоящее время лекарства от нее нет. При болезни Альцгеймера клетки мозга повреждаются и разрушаются, что приводит к разрушительной потере памяти.
Сообщается, что каждый восьмой американец в возрасте 65 лет и старше страдает болезнью Альцгеймера. В 2011 году 7600 пожилых людей с деменцией потеряли дорогу домой и стали бездомными в Корее.
Однако на сегодняшний день нет четкого понимания механизмов, лежащих в основе деменции при болезни Альцгеймера. Пока что смерть нейронов — единственный предложенный механизм, доступный в научной литературе.
Исследовательская группа обнаружила, что реактивные астроциты в мозге мышей с моделью болезни Альцгеймера производят ингибирующий трансмиттер ГАМК с помощью фермента моноаминоксидазы B (МАО-B) и высвобождают ГАМК через канал Bestrophin-1 для подавления нормального потока информации во время синаптической передачи. Основываясь на этом открытии, команда смогла снизить выработку и высвобождение ГАМК путем ингибирования МАО-В или бестрофина-1 и успешно улучшить нарушения нейронального возбуждения, синаптической передачи и памяти у мышей с моделью болезни Альцгеймера.
В поведенческом тесте команда использовала тот факт, что мыши предпочитают темные места. Если мышь получит удар электрическим током в темном месте, она запомнит это событие и с этого момента будет избегать темных мест.
Однако мышь с смоделированной болезнью Альцгеймера не может вспомнить, связан ли такой шок с темными местами, и продолжает возвращаться в темные места. Команда продемонстрировала, что лечение этих мышей ингибитором МАО-B полностью восстановило память у мышей. Селегилин в настоящее время используется при болезни Паркинсона в качестве дополнительной терапии и считается одним из самых многообещающих лекарств от ингибитора МАО-В. Но ранее было показано, что он менее эффективен при болезни Альцгеймера.
Команда доказала, что селегилин эффективен в течение короткого времени, но когда он используется в течение длительного времени, он теряет свою эффективность на модельных мышах с болезнью Альцгеймера. При лечении в течение 1 недели селегилин довел активность нейронов до нормального уровня.
Но когда его лечили в течение 2 и 4 недель, активность нейронов вернулась к уровням необработанных мышей. Исходя из этих результатов, команда предположила, что существует острая потребность в новом лекарстве с долгосрочным действием.
Доктор. C. Джастин Ли сказал: «Из этого исследования мы раскрываем новый механизм того, как пациенты с болезнью Альцгеймера могут потерять память.
Мы также предлагаем новые терапевтические цели, которые включают механизмы выработки и высвобождения ГАМК в реактивных астроцитах для лечения болезни Альцгеймера. Кроме того, мы обеспечиваем основу для разработки ингибиторов MAO-B с длительной эффективностью."