Исследовательская группа первоначально определила семью из Северной Франции, в которой пробанд, или отправная точка для генетического исследования семьи, страдал от EPP неизвестной причины. Данные, полученные от пробанда, показали, что она страдала от необычной формы ПОП. Среди членов семьи пробанда только ее отец и дядя имели показатели, связанные с легкой светочувствительностью, но не проявляли клинических симптомов EPP.
CLPX — это ген, который контролирует митохондриальную развёртку, фермент, который выполняет этап балансировки, активно разворачивая выбранные белки для «контроля качества белка» во время биосинтеза гема, каталитически активируя ступенчатый фермент, ограничивающий скорость, ALAS, или разрушая белок ALAS.
Исследователи обнаружили, что доминантная мутация в CLPX, унаследованная членами этого семейства, снижает деградацию, связанную с одним из его белков-мишеней, ALAS, что впоследствии приводит к накоплению протопорфирина IX (PPIX). Известно, что аномальное накопление PPIX приводит к EPP.
Прошлые исследования группы показали, что существует несколько генов, способствующих избыточной продукции PPIX и EPP, включая митохондриальную AAA + развертку и ClpX. Текущие результаты идентифицируют еще один ген, способствующий EPP, и продолжают расширять сложную генную сеть, которая способствует нарушениям метаболизма гема.
«Мы надеемся, что дальнейшее понимание сложной сети взаимодействий ферментов и кофакторов, контролирующих синтез гема, будет способствовать дальнейшему развитию идей для терапевтических стратегий лечения заболеваний, вызванных аберрантной регуляцией метаболизма гема», — пишут авторы.