За последние пять лет доценты фармацевтического колледжа UGA Мэнди Мерф и Шелли Хукс обнаружили, что тип белка, известного как RGS10, влияет на эффективность химиотерапии рака яичников. Мерф также обнаружил, что передача сигналов mTOR, белка, кодируемого геном mTOR, управляет эффектами RGS10.
Устойчивость к химиотерапии, которая ранее была очень эффективной, является серьезным препятствием на пути к лучшим результатам при этом заболевании. Обнаружение mTOR как механизма эффектов RGS10 может помочь объяснить уникальные особенности химиорезистентных раковых клеток.
«Химиорезистентность к раку яичников — это то, что убивает женщин», — сказал Хукс. "Это самый смертоносный гинекологический рак. У большинства женщин с раком яичников опухоли возвращаются."
«В течение двух лет у 85 процентов женщин рак возвращается в более агрессивной форме», — сказала Мерф. "Именно в это время они не реагируют на химиотерапию."
Их статья «Клеточный дефицит белка RGS10 способствует развитию химорезистентного рака яичников», представляет собой обзор более пяти лет исследований RGS10 и была опубликована в Future Medicinal Chemistry.
Их выводы о RGS10 стимулировали интерес к белку, а также создали несколько крупных исследовательских статей по этой теме.
"RGS10 — это, по сути, выключатель. Это очень мало », — сказал Мёрф. "Однако это важно, потому что, когда он выключен, человек становится устойчивым к химиотерапии.
"mTOR по существу определяет выживаемость [клеток], что, в свою очередь, указывает на успешность химиотерапии.
Приятно найти этот кусок пазла."
В своих прошлых статьях Хукс и Мерф тестировали клетки, чтобы увидеть, как они будут реагировать на обычные химиотерапевтические препараты. Они смогли управлять чувствительностью клеток рака яичников к обычным химиотерапевтическим препаратам, таким как паклитаксел, цисплатин и винкристин, путем изменения экспрессии RGS10.
«В зависимости от уровней экспрессии RGS10 химиотерапия рака яичников более или менее эффективна», — пояснил Хукс. Они также обнаружили, что RGS10 подавляется эпигенетически, что означает, что белок отключается из-за внешних факторов или факторов окружающей среды, а не генетики.
«Если бы существовал способ обратить вспять молчание белка RGS10, то мы потенциально могли бы восстановить чувствительность к лекарствам», — пояснила она. "Это означало бы больше шансов на выживание для женщин с раком яичников."
Хотя RGS10 отвечает за химиорезистентность, он также может быть ключом к улучшению лечения химиотерапией.
«Химиорезистентность не позволяет нам вылечить болезнь», — сказал Мёрф. "Если мы сможем вылечить химиорезистентность, мы сможем вылечить рак яичников."
В настоящее время химиотерапевтические препараты на основе платины, такие как паклитаксел и карбоплатин, используются в качестве универсального лечения пациентов с раком яичников. Однако химиорезистентность к препаратам платины остается серьезной проблемой для лечения рака яичников.
Мерф рекомендует провести дополнительные исследования ингибиторов mTOR, чтобы увидеть, как их можно изменить, чтобы они реагировали на химиотерапию.
«Пять лет назад этой области исследований рака RGS10 не существовало», — сказала она. "Но доктор. Мы с Хуксом смогли создать эту область исследований и возглавить ее.
Раньше никто не знал и не заботился об эффектах RGS10 в раковых клетках. Теперь у нас есть больше исследований, которые могут способствовать улучшению химиотерапии."