«Открытие — результат буквально 20 лет работы в моей лаборатории», — сказал Стивен Ф. Дауди, доктор философии, профессор кафедры клеточной и молекулярной медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего. "Это полностью переворачивает с ног на голову то, что считалось фундаментальным аспектом развития клеточного цикла во всех раковых клетках, управляемым одним из наиболее распространенных генетических путей, мутировавших при раке, а именно путем p16-циклина D"."
Результаты опубликованы в журнале eLife.
Циклин D синтезируется на первом этапе репликации клеток и, как полагают, помогает управлять сложным, многоступенчатым процессом, включая взаимодействие с белком ретинобластомы (Rb), функция которого заключается в предотвращении чрезмерного роста клеток путем ингибирования развития клеточного цикла до тех пор, пока клетка готова к делению. Rb действует как супрессор опухолей.
Но мутированный или дисфункциональный Rb связан с несколькими основными видами рака, и циклин D долгое время описывался как онкоген, способствующий развитию рака, поскольку считалось, что он инактивирует функцию супрессора опухоли Rb посредством процесса, называемого фосфорилированием, при котором молекулы фосфата добавляются к белкам. по сути их включение или выключение.
Дауди и его коллеги тщательно подсчитали количество фосфатов, добавленных к Rb во время развития клеточного цикла.
Их целых 14, но ученые обнаружили, что циклин D добавляет только один фосфат в одном и только в одном из 14 участков во время ранней фазы G1 прогрессирования клеточного цикла, по сути, образует 14 различных версий супрессора опухолей Rb. Одиночный фосфат служит для активации Rb, а не для его инактивации, как считалось более 20 лет.
Исследователи заявили, что результаты фундаментально меняют понимание регуляции клеточного цикла G1 и молекулярного происхождения многих связанных с ним видов рака. Критически важно понять, как на самом деле функционирует генетический путь, и последствия его прерывания, особенно в этом случае, когда в клинических испытаниях на рак груди тестируются несколько лекарственных ингибиторов циклина D.
Более того, как активируется следующий циклин, циклин E, который фактически инактивирует Rb, не было тщательно исследовано, поскольку считалось, что это менее важное второе домино, тогда как теперь мы знаем, что это первое домино, добавил Дауди.
