Исследование, проведенное Жорди Сурралесом, профессором кафедры генетики и микробиологии Автономного университета Барселоны, директором генетического отделения больницы Санта-Креу-и-Сант-Пау и ведущим исследователем Центра биомедицинских сетевых исследований редких заболеваний. (CIBERER) выявил новый генетический синдром, вызванный мутациями в обеих копиях гена FANCM, также известный как двуаллельные мутации. Результаты, опубликованные в Genetics in Medicine, официальном журнале Американского колледжа медицинской генетики, входящего в группу Nature, предполагают, что эти мутации предрасполагают организм к раннему образованию опухолей и токсичности химиотерапии.
В статье ведущий автор Массимо Больоло из исследовательской группы CIBERER под руководством Жорди Сурралеса проанализировал двуаллельные мутации в гене FANCM у трех человек. Несмотря на то, что в исследованиях такого типа всегда было мало пациентов, учитывая, что они имеют дело с редкими заболеваниями, было отмечено раннее начало рака и токсичность для химиотерапии, но у пациентов не было врожденных пороков развития или гематологического фенотипа. что может свидетельствовать о том, что он страдает анемией Фанкони, редким заболеванием, которым страдает один из каждых 100 000 детей.
До сих пор считалось, что ген FANCM связан с этим заболеванием, учитывая, что в 2005 году двуаллельная мутация наблюдалась у пациентов, страдающих анемией Фанкони.В другой статье, опубликованной в том же томе журнала, исследователи из группы доктора Сурралеса и исследовательской группы под руководством Хавьера Бенитеса из CNIO и CIBERER подтвердили, что у женщин с двуаллельными мутациями в гене FANCM не развивалась анемия Фанкони, но развивалась. представляют более высокий риск рака груди, токсичности химиотерапии и ломкости хромосом.
Эта статья координировалась Паоло Петерлонго из Миланского института молекулярной онкологии и включала участие нескольких больниц и исследовательских центров Италии, Германии, Испании и Швеции.«До сих пор считалось, что двуаллельные мутации в гене FANCM вызывают анемию Фанкони, но теперь мы продемонстрировали, что это не так, учитывая, что в двух исследованиях было восемь пациентов с этими мутациями, и ни у одного из них не было анемии», — утверждает Хорди Сурраллес. Однако пациенты страдали от рака в очень раннем возрасте, а также проявляли токсичность при химиотерапии.
Поэтому, учитывая новый синдром, авторы рекомендуют изменить клинический мониторинг пациентов с двуаллельными мутациями в гене FANCM и принять меры предосторожности при использовании химиотерапии и лучевой терапии из-за острой токсичности, которую они могут вызвать.Тест генетической комплементацииДля исследования исследователи провели тесты функциональной комплементации, очень важный тип анализа в проектах массового секвенирования, в которых есть несколько мутировавших генов, и неясно, какие из них являются источником заболевания. Клетки пациента имеют явный фенотип химической гиперчувствительности к DEB, агенту, который вызывает повреждение ДНК (клетки пациента не выдерживают высоких доз DEB).
Напротив, когда здоровая копия гена FANCM была перенесена в клетки пациентов с помощью вируса (с использованием лентивирусных трансдукций), исследователи наблюдали обратное изменение этого фенотипа и поведение клеток, как если бы они были здоровыми (реакция аналогична реакции здоровый донор). Это функциональное исследование является генетической демонстрацией того, что геном, вызывающим заболевание, является FANCM, и, следовательно, наблюдаемые в этом гене мутации имеют патогенную природу.