Но впервые исследователь болезни Альцгеймера внимательно изучил не два белка независимо, а взаимодействие двух белков друг с другом — в ткани мозга посмертных пациентов с болезнью Альцгеймера и в мозге мышей с болезнью Альцгеймера. Исследование показало, что взаимодействие между двумя белками может быть ключевым: по мере того, как эти взаимодействия усиливаются, прогрессирование болезни Альцгеймера ухудшается.Исследование, проведенное Хемачандрой Редди, доктором философии, младшим научным сотрудником Орегонского национального исследовательского центра приматов в Oregon Health. Научный университет подробно описан в выпуске журнала Journal of Alzheimer’s Disease за июнь 2013 г.
В статье Редди предполагается, что, когда взаимодействие между фосфорилированным тау и бета-амилоидом — особенно в его токсичной форме — происходит в синапсах мозга, оно может повредить эти синапсы. А это может привести к снижению когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера.«Это сложное образование между бета-амилоидом и тау — на самом деле блокирует нейронную связь», — сказал Редди. «Если бы мы могли каким-то образом найти молекулу, которая могла бы ингибировать связывание этих двух белков в синапсах, это могло бы стать лекарством от болезни Альцгеймера».
Чтобы провести исследование, Редди и его команда изучили три разных вида мышей, которые были выведены так, чтобы иметь некоторые характеристики мозга, характерные для болезни Альцгеймера, в том числе наличие в мозге бета-амилоида и фосфорилированного тау-белка. Редди также проанализировал посмертную ткань мозга людей, страдающих болезнью Альцгеймера.
Используя несколько антител, которые распознают бета-амилоид и фосфорилированный тау-белок, Редди и Мария Манчак, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Редди, специально искали доказательства взаимодействия бета-амилоида и фосфорилированного тау. Они обнаружили комплексы амилоид-бета / тау в ткани мозга человека, страдающего болезнью Альцгеймера, и в мозге мышей, страдающих болезнью Альцгеймера. Команда Редди также обнаружила гораздо больше тех комплексов амилоид-бета / тау в мозге, где болезнь Альцгеймера прогрессировала больше всего.Редди обнаружил очень мало или совсем не обнаружил доказательств такого же взаимодействия у «контрольных» субъектов — мышей, у которых не было признаков болезни Альцгеймера, и тканей человеческого мозга людей, не страдающих болезнью Альцгеймера.
«Было проведено так много исследований болезни Альцгеймера, чтобы изучить бета-амилоид и тау», — сказал Редди. «Но наша работа — первая, убедительно демонстрирующая, что да, существует взаимодействие бета-амилоид / фосфорилированный тау. И это взаимодействие может вызывать синаптическое повреждение и снижение когнитивных функций у людей с болезнью Альцгеймера».Редди и его лаборатория уже работают над следующими важными вопросами.
Один из них заключается в определении сайта или сайтов связывания и того, где именно внутри нейрона происходит взаимодействие бета-амилоида и тау-белка. Второй — найти способ подавить это взаимодействие — и, таким образом, возможно, предотвратить или замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера.Исследование финансировалось следующими грантами Национальных институтов здравоохранения: AG028072, AG042178, RR000163 и P30-NS061800.
Он также финансировался за счет гранта Фонда медицинских исследований штата Орегон.