"Когда вы принимаете витамин D и наносите его на клетки рака простаты, он тормозит их рост. Но это не было доказано как противораковое средство. Мы хотели понять, какие гены витамина D включают или выключают при раке простаты, чтобы предложить новые цели », — говорит Джеймс Р. Ламберт, доктор философии, исследователь онкологического центра CU и доцент кафедры патологии Медицинской школы CU.
После демонстрации того, что витамин D активирует экспрессию GDF-15, Ламберт и его коллеги, в том числе Скотт Люсия, доктор медицины, задались вопросом, может ли этот ген быть механизмом, посредством которого витамин D работает при раке простаты. Сначала казалось, что ответ отрицательный.
«Мы думали, что могут быть высокие уровни GDF-15 в нормальных тканях и низкие уровни при раке простаты, но мы обнаружили, что в большой когорте образцов ткани предстательной железы человека экспрессия GDF-15 не отслеживалась ни с нормальной, ни с раковой простатой. ткани ", — говорит Ламберт.
Но затем команда заметила интересную закономерность: GDF-15 был равномерно низким в образцах ткани простаты, содержащей воспаление.
"Считается, что воспаление вызывает многие виды рака, включая рак простаты, желудка и толстой кишки. Следовательно, GDF-15 может быть хорошим средством для сохранения здоровья ткани простаты — он подавляет воспаление, которое является плохим фактором, потенциально способствующим развитию рака простаты », — говорит Ламберт.
В исследовании использовался сложный компьютерный алгоритм для анализа данных иммуногистохимии (ИГХ), задача, которую в предыдущих исследованиях выполняли патологи несколько субъективно. С помощью этого нового метода Ламберт, Люсия и его коллеги смогли количественно оценить экспрессию белка GDF-15 и воспалительных клеток путем окрашивания ИГХ на слайдах, взятых из этих образцов простаты человека.
Кроме того, обнадеживает тот факт, что ген GDF-15 подавляет воспаление путем ингибирования другой мишени, NFkB.
Эта мишень, NFkB, была в центре внимания многих предыдущих исследований, в которых было показано, что она способствует воспалению и способствует образованию и росту опухоли; однако ранее исследователям не удавалось вводить лекарственный препарат NFkB для уменьшения его способствующего развитию опухолей поведения.
«Было много работы по подавлению NFkB», — говорит Ламберт. «Теперь, начиная с этой отправной точки витамина D при раке простаты, мы прошли долгий путь к пониманию того, как мы можем использовать GDF-15 для нацеливания на NFkB, который может иметь последствия для типов рака далеко за пределами простаты."