В своем исследовании, опубликованном в Nature, ученые показывают, что модификация РНК m6A происходит на высоких уровнях в нервной системе развивающейся мухи и что для этой системы важно функционировать. Когда они нарушали молекулярный путь, который модифицирует РНК, мухи вели себя ненормально: у них были проблемы с правильным складыванием крыльев, они не могли больше ориентироваться и двигались медленнее, чем мухи, у которых модификации РНК были нормальными. Влияние на локомоцию возникает из-за нарушения функции головного мозга.
Исследователи также показывают, что m6A важен для точной настройки определения пола, т.е.е., развивается ли муха как самец или самка.
Доктор. Жан-Ив Руаньян, руководитель группы в IMB и автор-корреспондент исследования, говорит: «Открытие того, что модификации РНК так многочисленны в РНК-мессенджерах, ожидалось не раньше, чем несколько лет назад, и, на мой взгляд, это одно из самых захватывающих открытия в области за последние 15 лет. Наше исследование теперь проливает свет на то, что они делают с живыми организмами.
Мы показываем, что модификация m6A играет важную роль в функции нервной системы и в определении пола у плодовой мушки Drosophila. Поскольку эта модификация также обогащена нервной системой позвоночных, вполне вероятно, что она играет аналогичную роль у людей."
Для нормального функционирования нашего организма важно, чтобы гены включались или выключались в нужных клетках в нужное время.
Уже хорошо известно, что модификации ДНК важны для регулирования активности генов. Эти молекулярные метки на ДНК действуют как сигналы для клеточного аппарата, который преобразует информацию, содержащуюся в гене, в белок и помогает определить, как регулируется конкретный ген. Эти сигналы можно добавлять и удалять, что меняет, активны гены или нет. На РНК также было идентифицировано множество различных модификаций, но то, что они делают in vivo, не было хорошо изучено. m6A является наиболее распространенной из этих модификаций РНК, и ученые показали, что его можно добавлять и удалять аналогично модификациям ДНК.
Настоящая публикация является первым комплексным исследованием роли всех компонентов, участвующих в биогенезе модификации РНК m6A в многоклеточном организме.
Помимо обнаружения важной роли m6A в эмбриональном развитии, доктор.
Жан-Ив Руаньян и его команда также определили новый компонент молекулярного механизма, который регулирует эту модификацию РНК — Спенито. Затем они намерены более подробно изучить, как работает этот механизм.
Тина Ленс, аспирантка лаборатории Ройнанта в IMB и первый автор статьи, говорит: «Теперь мы обнаружили, что m6A присутствует и что он важен для нейронных функций, мы хотим больше узнать о его точной роли.
Например, важен ли m6A при любых обстоятельствах, или он больше участвует в тонкой настройке экспрессии генов или в ответ на изменения в окружающей среде??"
Эта развивающаяся область модификаций РНК, также называемая эпитранскриптомикой, вероятно, в будущем принесет гораздо больше интересных открытий.