Исследование предполагает, что сочетание иммунотерапии с ингибиторами VEGF, также известными как ингибиторы ангиогенеза, может быть потенциальным вариантом для этих пациентов.Ингибитор иммунных контрольных точек ипилимумаб укрепляет иммунную систему организма в борьбе с меланомой. VEGF — это белок, который способствует образованию и росту новых кровеносных сосудов, процессу, называемому ангиогенезом, обеспечивая тем самым питательные вещества для растущей опухоли.
Исследование показало, что среди пациентов с меланомой на поздней стадии те, у кого был высокий уровень VEGF в крови до лечения ипилимумабом, имели снижение клинической пользы, плохие общие результаты выживаемости и были на 60 процентов выше вероятности смерти от своей болезни. по сравнению с теми, у кого был более низкий уровень VEGF.«Известно, что VEGF подавляет созревание иммунных клеток и их противоопухолевые реакции, и данные указывают на связь между высокими уровнями VEGF в сыворотке и плохим прогнозом у пациентов с меланомой», — сказал Ф. Стивен Ходи, доктор медицины, директор Центра меланомы в Дане. — Институт рака Фарбера и адъюнкт-профессор медицины Гарвардской медицинской школы в Бостоне, штат Массачусетс. «VEGF также оказался потенциальным биомаркером для других видов иммунотерапии, поэтому казалось логичным проверить способность VEGF прогнозировать реакцию на ипилимумаб.«Мы обнаружили, что VEGF может фактически препятствовать некоторым эффектам ингибитора иммунных контрольных точек», — добавил Ходи. «Мы начинаем лучше определять прогностические биомаркеры для блокаторов иммунных контрольных точек, в частности ипилимумаба.
Наше исследование также предполагает, что существует потенциальное взаимодействие между биологией ангиогенеза и блокадой иммунных контрольных точек».Ходи и его коллеги провели ретроспективный анализ образцов крови, собранных у 176 пациентов с метастатической меланомой, до и после лечения ипилимумабом в онкологическом центре Дана-Фарбер / Гарвард и Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга.
Пациенты были в возрасте от 16 до 91 года, у большинства из них была болезнь 4 стадии.Уровни VEGF в крови пациентов колебались от 0,1 до 894,4 пикограмм на миллилитр (пг / мл). Исследователи определили 43 пг / мл как пороговое значение и оценили реакцию пациентов на лечение как тех, у которых уровни VEGF перед лечением были выше (VEGF-высокий) или меньше (VEGF-low) порогового значения.Они обнаружили, что через 24 недели после начала лечения ипилимумабом 41 процент пациентов с низким уровнем VEGF испытали клиническое улучшение, включая частичный или полный ответ на лечение; только 23 процента пациентов с высоким уровнем VEGF испытали клиническое улучшение.
Средняя общая выживаемость для пациентов с низким уровнем VEGF составила 12,9 месяцев по сравнению с 6,6 месяцами для пациентов с высоким уровнем VEGF.Исследователи обнаружили, что, хотя уровни VEGF перед лечением могли предсказывать результаты лечения, изменения уровней VEGF во время лечения не были связаны с результатами лечения.«Возможно, стоит изучить сочетание ингибиторов иммунных контрольных точек и ингибиторов ангиогенеза при запущенной меланоме с высокими уровнями VEGF в сыворотке», — сказал Ходи.
Его команда инициировала рандомизированное клиническое испытание для тестирования ипилимумаба в комбинации с бевацизумабом, ингибитором ангиогенеза, у пациентов с запущенной меланомой.