Фактически, иммунные клетки из легких старых мышей боролись с бактериями туберкулеза так же эффективно, как и клетки молодых мышей после того, как воспаление легких было уменьшено с помощью ибупрофена. Ибупрофен не влиял на иммунный ответ на туберкулез у молодых мышей.
Это был редкий взгляд на воспаление в среде стареющих легких ученых из Университета штата Огайо, изучающих иммунный ответ на туберкулез. Исследователи уже знали, что старым мышам труднее вылечить туберкулез из легких, чем молодым мышам, но не исследовали роль воспаления легких в этой реакции.
«Очень немногие исследователи связывают воспаление с инфекционным заболеванием в пожилом возрасте, хотя туберкулез, в частности, будет способствовать дальнейшему развитию этого воспаления», — сказала Джоан Тернер, доцент кафедры микробных инфекций и иммунитета в штате Огайо и старший автор исследования.
«Связанные с воспалением изменения, которые мы видели в легких, были небольшими открытием, но важным открытием, потому что последствия велики», — сказал Тернер. "Мы должны иметь возможность изменять среду в легких. Если мы можем обратить вспять воспалительную среду очень простым способом, это будет положительным моментом."
Исследование опубликовано в Journal of Leukocyte Biology.
Большинство предыдущих исследований, устанавливающих связь воспаления со старением и болезнями, проверяли кровь на содержание белков, которые сигнализируют о воспалительной среде.
Эти исследователи обнаружили такие же белки в легких старых мышей. Исследования уже установили, что неизбежное воспаление, которое приходит с возрастом, связано с такими состояниями, как диабет 2 типа и болезни сердца.
Хотя это направление работы может когда-нибудь поддержать использование ибупрофена в качестве дополнительной терапии для пожилых людей с туберкулезом, Тернер подчеркнула, что она и ее коллеги не рекомендуют использовать препарат для снижения воспаления.
"Вы можете уменьшить воспаление с возрастом, если будете худыми, хорошо питаться и заниматься спортом. И мы знаем, что у пожилых людей более здоровые люди живут дольше », — сказала она. "Воспаление связано с болезнью и слабостью."
Хотя исследование проводилось на мышах, Тернер был одним из руководителей предыдущего исследования, показавшего, что легкие мыши и человека с возрастом развивают одинаковый профиль провоспалительных белков и жировых молекул, создавая среду, которая ухудшает иммунный ответ на инфекцию.
По оценкам, более 9 миллионов человек во всем мире больны активным туберкулезом, и около 1.4 миллиона человек умирают от туберкулеза ежегодно. "Пожилые люди чаще всего умирают от туберкулеза.
Они становятся хуже. Это не самая большая популяция, которая заражается туберкулезом, но у них могут развиться худшие случаи », — сказал Тернер, также заместитель директора Центра биологии микробного интерфейса (CMIB) штата Огайо.
В этом новом исследовании ученые сравнили клетки легких старых и молодых мышей и обнаружили, что у старых мышей гены, вырабатывающие три классических провоспалительных белка, называемых цитокинами, были более активны в легких старых мышей. Цитокины: интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-6 (IL-6) и фактор некроза опухоли альфа (TNF-a).
Кроме того, клетки иммунной системы, называемые макрофагами, в легких старых мышей были в состоянии повышенной готовности к борьбе с инфекцией — статус, который сигнализирует о воспалении. Макрофаги в легких молодых мышей находились в нормальном состоянии покоя.
В пробирках ученые подвергли макрофаги легких мыши воздействию туберкулезных бактерий. Макрофаги из легких старых мышей быстрее поглощали бактерии, чем иммунные клетки молодых мышей, но этот первоначальный устойчивый иммунный ответ со стороны клеток старых мышей не мог поддерживаться.
"Примированный макрофаг у старой мыши имеет множество рецепторов на своей поверхности, которые могут связываться с туберкулезом, подбирая его и пытаясь убить. Но чего ему не хватает, так это способности еще больше усилить реакцию ", — сказал Тернер. "Покоящийся макрофаг у молодой мыши заболевает туберкулезом, а затем может быть активирован, чтобы сделать что-то еще более эффективное для уничтожения бактерий."
Хотя некоторые элементы реакции пожилых людей на туберкулез остаются загадкой, это открытие предполагает, что воспаление в легких у пожилых мышей оказывает прямое влияние на снижение долгосрочной эффективности их иммунного ответа на инфекцию туберкулеза, сказал Тернер.
Возраст старых мышей в исследовании составлял 18 месяцев, что эквивалентно примерно 65 годам человека, а молодым мышам было 3 месяца, то есть примерно столько же, сколько и молодым взрослым людям.
Исследователи давали старым и молодым мышам ибупрофен с пищей в течение двух недель, а затем исследовали их клетки легких. После этой модификации диеты несколько провоспалительных цитокинов в легких старых мышей были снижены до уровней, идентичных уровням в легких молодых мышей, а макрофаги в легких старых мышей больше не были в примированном состоянии.
"Есть тенденция к уменьшению воспаления. По сути, ибупрофен заставлял легкие старых мышей выглядеть молодо.
Применение ибупрофена для молодых мышей не имело никакого эффекта, потому что у них не было воспаления легких, что означает, что ибупрофен уменьшил воспаление и изменил иммунный ответ у старых мышей ", — сказал Тернер.
"Возможно, ибупрофен воздействует на определенные пути снижения воспаления, и это может помочь в борьбе с туберкулезом."
Тернер и его коллеги расширили работу, чтобы проверить, влияет ли ибупрофен на иммунный ответ пожилых мышей на инфекцию ТБ.