Исследование 67 пациентов с трансплантатами — 50 без признаков отторжения и 17 с хроническим отторжением — показало, что те, кто наиболее толерантны к своим почкам, имели естественный высокий уровень димера HLA-G, где две иммунные молекулы связываются вместе, сказал доктор. Анатолий Хоружско, иммунолог Медицинского колледжа Джорджии при Университете Риджентс.По словам доктора Лауры Л., знание того, какая форма HLA-G коррелирует с оптимальным успехом трансплантации, может позволить врачам еще больше настроить тонкий баланс, назначая пациентам достаточное количество иммуносупрессивных препаратов для сохранения донорского органа без значительного увеличения риска инфекции и рака.
Маллой, руководитель отделения нефрологии, гипертонии и трансплантологии MCG.«Если мы знаем, что у пациента от природы более высокий уровень димера HLA-G, ему может потребоваться меньшая иммуносупрессия, что означает меньшую токсичность, меньшие лекарственные осложнения и меньшие затраты», — сказал Маллой, соавтор исследования в Journal of Immunology Research. . И наоборот, пациенты с низкими уровнями могут получить пользу от более высоких доз лекарств. «Обладая этой информацией, вы сможете лучше адаптировать и адаптировать свой иммунодепрессивный коктейль».Высокий уровень димера HLA-G также коррелирует с более низким уровнем воспаления, иммунного ответа, который может привести к отторжению. «Наиболее успешные трансплантаты также имели более высокие уровни рецепторов HLA-G», — отметил Хоружско, автор исследования.Хотя необходимо большее количество пациентов, на сегодняшний день результаты исследователей остаются верными более чем у 150 пациентов с трансплантацией почки в Медицинском центре Джорджии Риджентс.
Известно, что высокие уровни HLA-G коррелируют с успешной беременностью, ВИЧ-инфекцией и некоторыми видами рака; низкие уровни коррелируют с хроническими выкидышами.
По словам Хоружско, более высокие уровни HLA-G были обнаружены в крови пациентов, успешно перенесших трансплантацию, но конкретный тип был неизвестен.Фактически, около пяти лет назад считалось, что HLA-G существует только в виде отдельной молекулы, сказал Хоружско. Технология функционального анализа показала, что при правильном расположении две молекулы могут соединяться и давать еще более высокую толерантность.
У здоровых людей, вероятно, очень низкий уровень димера HLA-G, который является частью системы сдержек и противовесов иммунного ответа.И хотя у некоторых удачливых людей от природы высокий уровень хорошего холестерина, исследователи теперь знают, что некоторые пациенты после трансплантации производят более высокие уровни этого мощного пакета HLA-G, сказал он.Компромисс заключается в том, что связывание делает димер HLA-G более хрупким, поэтому Хоружско и несколько биотехнологических компаний работают над разработкой более стабильной версии, которая в один прекрасный день сможет восполнить низкие уровни.
Пациентам после трансплантации обычно назначают стандартный иммуносупрессивный коктейль, чтобы избежать отторжения новой почки, и часто неясно, почему одни трансплантаты терпят неудачу, а другие успешны, сказал Маллой. При необходимости, лекарства повышают риск других заболеваний и даже могут быть токсичными для новой почки. Препарат, который действовал бы более естественно и локально, «был бы идеальным», — сказал Маллой.
Хоружско предполагает, что димер HLA-G в конечном итоге будет доставлен непосредственно к дендритным клеткам, которые принимают решения о том, что атаковать, а что игнорировать. Он уже успешно доставил HLA-G, несущие разлагаемые микрочастицы, мышам с кожными трансплантатами для повышения толерантности. В идеале пациенты нуждаются в такой терапии только в течение нескольких недель, пока дендритные клетки не научатся игнорировать новый орган. Также доступны лекарства для повышения экспрессии рецепторов HLA-G.
При определении лучшего донора органов врачи уже исследуют HLA, или человеческий лейкоцитарный антиген. Когда у пациента и донора есть одинаковые или похожие антигены, которые являются маркерами того, что организм идентифицирует как собственный и чужеродный, это увеличивает вероятность успешной трансплантации.