По словам Кейго Мачида, старшего автора и доцента молекулярной микробиологии и иммунологии в Медицинской школе им. Кека при Университете Южной Калифорнии, ключом к разрушению химиорезистентных стволовых клеток, которые в результате размножения становятся опухолями печени, является нацеливание на маркер стволовых клеток NANOG.
NANOG редко используется при раке на ранних стадиях, но его много при раке печени на стадии III. Он способствует распространению рака, изменяя метаболизм в митохондриях — энергетической фабрике клетки.
«Мы определили ахиллесову пятку при лечении рака», — сказал Мачида. «В раке есть плохие семена. Несмотря на то, что мы лечим пациентов химиотерапией, эти плохие семена выживают и вызывают рецидив.
Вот почему мы хотели бы воздействовать на плохие семена рака, чтобы искоренить проблемы рецидива и метастазирования, когда рак распространяется на другие части тела ".Исследование будет опубликовано в номере журнала Cell Metabolism от 12 января.
Устранение сопротивленияВ исследование были включены стволовые клетки, полученные от пациентов, и сотни мышей с опухолями печени.
Исследователи считают, что это первая научная статья, в которой определяется канцерогенный путь маркера стволовых клеток NANOG и рассматривается NANOG в качестве мишени, которая устранит устойчивость пациентов к сорафенибу, наиболее распространенной химиотерапии, применяемой для пациентов с раком печени.Рак печени растет. По данным Национального института рака, в 2015 году от этой болезни умерло 24 550 человек.
Только 17,2 процента людей, у которых диагностирован рак печени, живут пять и более лет.Новая цель лечения рака
Чтобы узнать, как NANOG перепрограммирует стволовые клетки, которые способствуют росту опухоли, исследователи изучили белки, информационную РНК и клеточный метаболизм в печени, сказал Васу Пундж, соавтор и ведущий биоинформатик Центра эпигенома USC.«Таргетная терапия митохондриального метаболизма при раке все больше признается многообещающей областью для будущей разработки новых, персонализированных стратегий лечения», — сказал Пундж, доцент кафедры медицины исследований в Keck Medicine из USC. «Если вы уменьшите клеточный ответ на митохондриальные молекулы окислительного фосфорилирования жирных кислот, NANOG не сможет способствовать прогрессированию рака. Это позволит исследователям разработать новые терапевтические стратегии для этого рака».
Что делает NANOGNANOG контролирует экспрессию генов, которые формируют «митохондриальные метаболические пути» — источники энергии — для стволовых клеток, которые превращаются в опухоли. Он перепрограммирует клетки: вместо глюкозы в качестве бензина им приказывают использовать жирную кислоту.
«Если мы отключим этот альтернативный путь, рак печени снова станет чувствительным к химиотерапии», — сказал Мачида. «В будущем мы, возможно, сможем сделать пациентам с раком печени укол, который введет NANOG-таргетную терапию в кровоток. Везде, где циркулирует кровь, мы сможем дать новые инструкции плохим семенам рака».