RC3H1 / ROQUIN уже был описан в предыдущих исследованиях как РНК-связывающий белок, который влияет на стабильность различных мРНК. Однако до сих пор было неясно, как ROQUIN распознает мРНК и сколько мРНК регулируется ROQUIN. Доктор Ясухиро Муракава и доктор Маркус Ландталер из Берлинского института медицинской системной биологии (BIMSB) MDC в сотрудничестве с исследовательскими группами MDC под руководством профессора Удо Хайнеманна, доктора Стефана Кемпа, профессора Клауса Шайдерайта, доктора Яны Вольф и другие, показали, что ROQUIN связывается с более чем 3800 различными мРНК, и они идентифицировали более 16000 сайтов, с которыми связывается белок.
Таким образом, ROQUIN, по-видимому, оказывает большее влияние на регуляцию экспрессии генов, чем считалось ранее. Кроме того, исследователи идентифицировали последовательности распознавания РНК ROQUIN, что позволило понять, где происходят взаимодействия белок-РНК.
ROQUIN регулирует реакцию на повреждение ДНК.ROQUIN предпочтительно связывает мРНК, генерируемые в ответ на повреждение ДНК, но также и в контексте воспалительных реакций.
Многие из затронутых мРНК кодируют белки, которые, в свою очередь, влияют на активность генов и, таким образом, регулируют выработку других белков. По словам исследователей, ROQUIN способствует тонкой настройке регуляторных механизмов.
Одним из целевых транскриптов ROQUIN является мРНК, кодирующая белок A20 (также известный как TNFAIP3). A20 служит в качестве регулятора обратной связи для комплекса IkappaBalpha-kinase (IKK), который регулирует активацию регулятора гена NF-kappaB. Путь IKK / NF-kappaB регулирует экспрессию ряда генов и является одним из ключевых медиаторов воспалительных реакций и реакций на клеточный стресс, например вызвано повреждением ДНК.Чтобы предотвратить длительную активацию пути IKK / NF-kappaB, сам этот сигнальный путь индуцирует повышенную экспрессию белков, таких как A20, сопровождаемую сниженной активацией IKK / NF-kappaB.
Таким образом, регулируя распад мРНК A20, ROQUIN косвенно модулирует активность пути IKK / NF-kappaB.Лучшее понимание аутоиммунных заболеванийИсследователи предполагают, что ROQUIN может играть еще более обширную функциональную роль и участвует в других сигнальных путях, сокращая продолжительность жизни мРНК, кодирующих белок, и, таким образом, обеспечивает точную настройку. Эти результаты важны для лучшего понимания и, возможно, предотвращения аутоиммунных заболеваний.
Например, протеин A20 известен как фактор защиты от артрита. Таким образом, нокдаун ROQUIN, который приводит к увеличению экспрессии белка A20, может представлять собой подход к лечению этого хронического воспалительного заболевания суставов.