Симфония для восстановления мышцВ исследовании, которое будет опубликовано 15 апреля в журнале Genes and Development, использовались мышиные модели МДД, чтобы показать, как фибро-адипогенные клетки-предшественники (FAP) действуют как оркестровые дирижеры в музыке регенерации мышц. ФАПы располагаются в пространстве между мышечными волокнами и координируют сложную симфонию, получая информацию о повреждении мышцы и направляя мышечные стволовые клетки — сателлитные клетки — на восстановление мышц.
«HDAC создает среду, благоприятную для FAP, чтобы управлять регенерацией мышц, но только на ранних стадиях прогрессирования МДД у мышей», — сказал Пури. «В какой-то момент МДД переходит в патологическую точку, откуда нет возврата, и становится постоянно устойчивым к методам восстановления мышц и к HDACis. HDACis открывает планы для регенерации мышц.
HDACis расшифровывается как ингибиторы гистондеацетилазы. Это эпигенетические препараты, которые работают, облегчая доступ к генам, кодирующим мышечные белки, с помощью клеточного аппарата, который транскрибирует генетический код в белки. По сути, HDAC открывает план производства белка и инструктирует FAP поддерживать регенерацию мышц.При нормальном износе FAP направляют стволовые клетки в мышцу для регенерации и восстановления поврежденной мышцы.
При МДД постоянное разрушение мышечных клеток создает среду в таком беспорядке, что способность FAP управлять регенерацией мышц оказывается под угрозой — как попытка дирижировать симфонией под музыку панк-рока на заднем плане.Сотрудничаем в поиске лечения МДДПури вместе со своими итальянскими коллегами из Fondazione Santa Lucia, Italfarmaco и Parent Project Muscular Dystrophy, правозащитной ассоциации, в настоящее время разрабатывают HDACis для лечения МДД — клинические испытания с участием мальчиков с МДД в настоящее время продолжаются.
«Наше исследование важно, потому что оно дает основание для клинической разработки HDACis для лечения МДД», — сказал Пури. «И теперь, когда мы понимаем механику и чувствительность системы регенерации мышц, у нас есть обоснование и мы можем использовать новые инструменты для выбора пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от HDACI, на основе их профиля FAP, прогнозирования результатов и наблюдения за пациентами. следует оставаться на терапии ».«Пациенты с мышечной дистрофией Дюшенна и их семьи полагаются на важные исследования, такие как исследование, проведенное доктором Пури», — сказала Дебра Миллер, основательница Cure Duchenne, группы защиты интересов пациентов. «Наши усилия в Cure Duchenne состоят в том, чтобы поддержать ведущих ученых мира в создании жизненно важных лекарств, чтобы помочь этому поколению мальчиков Дюшенна, и наша цель — вылечить мышечную дистрофию Дюшенна. Каждая дополнительная информация об этой болезни приближает нас к реализации наших целей ".