Исследователи из онкологического центра Фокса Чейза протестировали эффективность двух многообещающих препаратов для профилактики и лечения колоректальных аденом у мышей. Команда под руководством Вен-Чи Чанга, доктора философии, доцента-исследователя Fox Chase, обнаружила, что действие этих препаратов, которые уже были одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения других заболеваний, зависит от наличия аденом. когда начинается медикаментозное лечение. Чанг представит эти результаты на ежегодном собрании AACR 2013 в воскресенье, 7 апреля.
«Мы часто сосредотачиваемся либо на профилактических, либо на терапевтических условиях и не думаем о том, что эти препараты могут служить более чем одной цели», — говорит старший автор исследования Марджи Л. Клэппер, доктор философии, соруководитель программы профилактики и контроля рака в Fox Chase. «Самым захватывающим для нас было то, что мы смогли отследить эти опухоли и впервые провести различие между профилактикой и химиотерапией, а также показать, что одно средство может быть эффективным в обоих случаях при правильном использовании или, в данном случае, в сочетании с другой агент."
Прошлые исследования на животных показали, что колоректальные опухоли можно подавить с помощью комбинированного лечения двумя препаратами: нестероидным противовоспалительным соединением, называемым сулиндак, и лекарством, снижающим уровень холестерина, под названием аторвастатин, торговая марка которого — липитор. Но в этих исследованиях опухоли были вызваны неестественным образом — из-за воздействия канцерогенных химикатов — тогда как у людей рак часто имеет генетическое происхождение.
Чтобы оценить эффективность сулиндака и аторвастатина на животной модели, более подходящей для людей, Чанг, Клэппер и их коллеги использовали уникальную мышь, у которой были генетические изменения, вызывающие у них развитие множественных колоректальных аденом без воздействия канцерогенов. «Никто ранее не тестировал эффективность этой комбинации лекарств против колоректального рака, вызванного изменениями в геноме», — говорит Клэппер. «В некотором смысле, использование этого типа доклинической модели опухоли представляет собой новую парадигму для проведения профилактических и терапевтических исследований."
В новом исследовании исследователи лечили мышей одним лекарством или в комбинации в течение 100 дней и использовали колоноскопические исследования для оценки наличия и размера опухолей до и после лечения. У мышей, у которых были опухоли до лечения, только комбинированная терапия уменьшала количество аденом в толстой кишке к концу периода лечения.
Результаты разительно отличались у мышей, у которых не было опухоли на момент начала лечения. У этих мышей воздействие аторвастатина отдельно или в комбинации с сулиндаком приводило примерно к трехкратному увеличению процента мышей, у которых опухоль отсутствовала к концу периода лечения.
Среди этих мышей у 44% мышей, получавших только аторвастатин, и у 30% мышей, получавших оба препарата, не развились опухоли, по сравнению с 13% мышей, которые не получали лечения, и 9% мышей, получавших только сулиндак. Более того, лечение аторвастатином полностью подавляло образование микроскопических аденом у этих мышей.
Полученные данные демонстрируют, что эффективность двух препаратов в профилактике и лечении колоректальных аденом зависит от наличия опухоли до начала лечения. «Основываясь на этом исследовании, мы можем сказать, что если у вас изначально нет опухоли, возможно, лучше всего подойдет Lipitor, но если у вас есть опухоль, вам понадобится комбинированная терапия», — говорит Чанг. "Мы можем начать адаптировать клиническую помощь в зависимости от состояния болезни, а также наличия опухолей."
Двигаясь вперед, исследователи планируют изучить конкретные генетические изменения в этой конкретной модели мышей с целью выявления молекулярных путей, на которые могут быть нацелены терапии.
Соавторы исследования: Кристина М. Феррара, Стейси Л. Мозье, Гарри С. Купер, Картик Девараджан, Харви Хенсли и Тианью Ли из Fox Chase.
Это исследование было поддержано NIH R21CA129467.